Болезни, обусловленные хромосомными мутациями (часть 2)

date30.07.2014 "Наследственность и здоровье человека" authorАвтор: Е.Ф. Давиденкова

Дети с указанными синдромами рождаются слабыми, практически не развиваются и рано погибают от инфекции или сердечной недостаточности.

В настоящее время описано много различных синдромов, обусловленных хромосомными мутациями, например трисомия по хромосомам 22 и 8, делеция (потеря одного из участков хромосомы) части короткого или длинного плеча хромосомы 18, делеция короткого плеча хромосомы 5 и хромосомы 4 и др. При делеции короткого плеча хромосомы 5 в течение первых месяцев жизни ребенка за счет аномалии гортани отмечается характерный крик, в связи с чем заболевание получило название синдрома «кошачьего крика». При этом заболевании отмечаются микроцефалия, значительная задержка физического и психического развития и пороки развития внутренних органов.

Следует подчеркнуть, что при нарушениях в системе аутосом пороки развития у детей обнаруживаются в различных сочетаниях, всегда отмечается отставание в психомоторном и физическом развитии, а нередко и ранняя смерть.

Нарушение нормального распределения половых хромосом в процессе мейозаЧисловые и структурные нарушения половых хромосом. Основным механизмом возникновения аномалий половых хромосом, как и при нарушениях аутосом, является их нерасхождение. На рис. 5 представлены все возможные варианты образования аномальных гамет (половых клеток) при нерасхождении половых хромосом в мейозе.

В результате ошибок в процессе мейоза возникают синдромы нарушения полового развития: синдром Шерешевского—Тернера и синдром «трисомии X» у женщин, синдром Клайнфельтера и синдром 47, XYY у мужчин и др.

Синдром Шерешевского—Тернера. При синдроме Шерешевского—Тернера у больных чаще имеется кариотип 45, X, т. е. утрачена одна из Х-хромосом, но нередко встречаются и группы клеток со структурными изменениями Х-хромосомы или же с набором хромосом 46, XX, т. е. мозаичные формы.

Основным признаком заболевания является половой инфантилизм, обусловленный дисгенезией гонад; у таких женщин наблюдается первичная аменорея и бесплодие. Кроме того, у них отмечается задержка роста, короткая шея, некоторые аномалии формирования конечностей, часто врожденные пороки сердца и почек; у новорожденных девочек может быть характерный для этого синдрома выраженный отек стоп.

Как правило, синдром не сопровождается нарушением интеллекта и при отсутствии серьезных пороков внутренних органов больные вполне трудоспособны. Некоторые из них успешно заканчивают высшие учебные заведения.

Синдром Клайнфельтера. Среди аномалий половых хромосом синдром Клайнфельтера встречается наиболее часто: 1:500 у новорожденных мальчиков. В кариотипе больных имеется добавочная Х-хромосома: 47, XXY.

Основные клинические признаки выявляются к периоду полового созревания: скудная растительность на лице, увеличенные молочные железы, ожирение, нередко нарушения интеллекта. Больные с этим состоянием имеют внешне мужской вид, но у них отсутствуют вторичные половые признаки и определяется гипогонадизм. Частой причиной обращения к врачу взрослых лиц является отсутствие потомства.

Синдром 47,XYY. Другая аномалия кариотипа у мужчин заключается в наличии дополнительной Y-хромосомы. Встречается она среди новорожденных мальчиков с частотой 1:1000. Больные обычно высокого роста, иногда с евнухоидными пропорциями тела, неправильным строением черепа, аномалией прикуса и неправильным ростом зубов. В ряде случаев отмечается неглубокая умственная отсталость, но более часто — нарушения норм поведения. Ранняя диагностика хромосомных болезней осуществляется с помощью специальных методов исследования.

Любые нарушения в системе аутосом могут быть подтверждены только после исследования хромосомного набора, которое чаще проводится в культуре лимфоцитов крови. На такое исследование необходимо не менее 80 ч (72 ч на культивирование, затем приготовление препаратов и, наконец, анализ под микроскопом).

При предположении нарушений в системе половых хромосом предварительно используют экспресс-метод диагностики, который заключается в исследовании Х- и Y-полового хроматина. Х-хроматин исследуется в клетках слизистой ротовой полости. Когда в кариотипе человека имеется две Х-хромосомы, одна из них находится в спирализованном и, по-видимому, мало активном состоянии. При окрашивании она видна в ядре большинства клеток как тельце полового хроматина. Если при синдроме Шерешевского—Тернера утрачена одна из Х-хромосом, то, естественно, что Х-хроматин в клетках будет отсутствовать.

У здоровых мужчин половой хроматин не определяется, но при синдроме Клайнфельтера (кариотип 47, XXY) Х-половой хроматин будет присутствовать. На этом и основана ранняя диагностика этого заболевания.

Y-хроматин определяется также в клетках слизистой ротовой полости с помощью окрашивания флюорохромами и свидетельствует о наличии Y-хромосомы. При нормальном женском карио­типе он отсутствует. Если у мужчин обнаружена в кариотипе одна Y-хромосома — определяется одно ярко флюоресцирующее образование, если две Y-хромосомы — то два указанных образования.

После применения экспресс-метода производится анализ хромосомного набора в культуре лимфоцитов или в клетках других тканей.