Лекарства – помощники аллергологов

date18.07.2014 "Путешествие в мир фармакологии" authorАвтор: Ю.Ф. Крылов

Аллергические болезни известны человечеству с незапамятных времен. О бронхиальной астме аллергического характера, например, упоминал еще Гиппократ, а симптомы сенной лихорадки хорошо описаны в XVI веке. Но вот в последние десятилетия во всем мире, и прежде всего в крупных промышленных центрах, наблюдается резкое увеличение аллергических заболеваний.

У этого явления много причин: обилие разнообразных лекарств, особенно антибиотиков, которые применяет современная медицина, профилактические прививки, иммунные сыворотки и другие белковые препараты, без которых невозможно эффективное лечение многих тяжелых заболеваний. В быту современного человека — одежда, парфюмерия, питание — все больше появляется заменителей природных материалов. Аллергией мы нередко расплачиваемся за комфорт: ковры, мягкую мебель, плюшевые шторы. Расплачиваемся за любовь к собакам, кошкам, птицам. Развитию аллергии может способствовать табачный дым, так как вдыхание табачного дыма — путь к острым заболеваниям верхних дыхательных путей. В свою очередь, эти заболевания нередко оказываются в основе аллергии, и прежде всего бронхиальной астмы.

Среди причин аллергии не последнее место занимают экологические факторы. Так, отмечается рост аллергических заболеваний в промышленных районах городов и поселков, связанных с нефтехимической и текстильной промышленностью. Аллергия чаще развивается у детей, матери которых во время беременности работали на таких предприятиях. Исследования, проведенные в ряде районов страны, показали, что в крупных промышленных центрах страдающие аллергическими болезнями составляют от 10 до 20 процентов населения, а в сельской местности — всего 2—4 процента. Особенно настораживает рост заболеваний среди детей.

Конечно, все эти факторы, способствующие развитию аллергии, являются объективными. Думается, что в обозримом будущем роль этих факторов еще более возрастет, так как сами по себе они являются спутниками прогресса современной науки и техники. А вот борьба с этими последствиями прогресса — задача, в частности, аллергологической службы, развитию которой придается важное значение.

В большинстве случаев аллергия проявляется реакциями повышенной чувствительности к тому или иному фактору. Однако эти проявления могут быть средней тяжести или протекать очень тяжело в виде анафилаксии. К развитию аллергических реакций приводит сенсибилизация к какому-либо веществу и последующий контакт организма с ним. Все эти реакции имеют иммунологическую природу. Для того чтобы понять, каким образом различные в химическом отношении вещества вызывают схожие аллергические реакции, необходимо вкратце охарактеризовать основные иммунологические реакции.

Антитела — это молекулы, обнаруживаемые в сыворотке, клетках и различных жидкостях, продуцируемых организмом. Они обычно вырабатываются в ответ на появление инородных веществ, называемых аллергенами, или иммуногенами.

Чувствительность к ингаляционным аллергенам — домашней пыли, цветочной пыльце, плесени и промышленным аллергенам — является важной причиной аллергических заболеваний. Употребляемые в пищу продукты чаще являются причиной аллергии у младенцев и маленьких детей, чем у детей более старшего возраста или взрослых людей. Для младенцев, кроме пищевых аллергенов, наиболее важными аллергенами являются предметы домашнего обихода. С возрастом у детей учащаются случаи развития чувствительности к цветочной пыльце и плесени, а реакция на домашние ингаляционные аллергены остается важным причинным фактором для лиц всех возрастных групп. Обычными из последней группы аллергенов являются: домашняя пыль, перхоть и шерсть животных, пух, шерстинки, насекомые. Домашняя пыль представляет собой смешанный материал, который может содержать перхоть животных, цветочную пыльцу, плесень и пушинки или другие частицы, находящиеся во взвешенном состоянии. Следующими по значению после домашней пыли важнейшими ингаляционными аллергенами являются перхоть и шерсть животных. Большинство аллергологов считают, что перхоть кошек обладает самой сильной аллергенностью из всех домашних животных. Она может буквально через несколько секунд вызвать у чувствительного к ней больного слезотечение, зуд в носу, одышку, крапивницу и отек век. Было установлено, что аналогичную опасность представляют меха и шкуры рыси, тигра и других представителей семейства кошачьих. Необходимо заметить, что общий аллерген присутствует в перхоти и в слюне домашних животных, и контакт с их слюной, если они облизывают больного, часто является причиной внезапной вспышки аллергии.

Цветочная пыльца, переносимая по воздуху, является: 1) фактором, чаще других ответственным за развитие сезонного аллергического ринита и аллергического конъюнктивита; 2) частой причиной приступов бронхиальной астмы; 3) иногда причиной возникновения дерматита и крапивницы.

Сенсибилизация вдыхаемыми аллергенами ряда грибов является важнейшей причиной респираторных аллергических заболеваний. Они могут выступать и в качестве пищевых аллергенов. Как правило, рост этих грибов усиливается при высокой влажности и при температуре окружающей среды в диапазоне 16—32° С. Многие споры плесневых и других грибов по своим размерам меньше, чем растительная цветочная пыльца, и они разносятся на большие расстояния ветром. На земном шаре существует более 100000 видов грибов, которые продуцируют споры, разносимые по воздуху. Кроме атмосферы, их можно обнаружить на садовых растениях, других видах растительности и в почве. Аллергены грибов присутствуют в атмосфере круглый год, но в большинстве регионов самая высокая концентрация их наблюдается летом и осенью. Сильные холода или несколько снегопадов подряд могут резко снизить концентрацию грибковых спор в атмосфере.

Аллергия на пищевые продукты является довольно распространенным заболеванием. Реакция на пищевые аллергены протекает с развитием зуда, крапивницы, отека гортани или нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта. Эти явления развиваются после употребления ряда пищевых продуктов, таких, как молоко, яйца, рыба, земляника и клубника. Реакции на пищевые аллергены могут быть немедленными и замедленными. Иногда реакция начинается еще до того, как пища будет проглочена; в других случаях может пройти несколько дней или несколько часов.

В большинстве случаев лекарственные средства и сыворотки, применяемые с лечебными целями, способны вызывать аллергические реакции «ли реакции повышенной чувствительности. Как показывают клинические данные, эти осложнения лекарственной терапии встречаются довольно часто. Так, распространенность сенсибилизации к пенициллину среди населения составляет около 15 процентов, а такие признаки «пенициллиновой болезни», как плохое самочувствие, зуд, головные боли, встречаются еще чаще.

Особенности распространения лекарственной аллергии заключаются в том, что случаи ее возникновения в разных странах участились одновременно с широким внедрением во врачебную практику эффективных противоинфекционных препаратов, в первую очередь антибиотиков. Применение этих препаратов способствовало, с одной стороны, резкому снижению числа соответственных инфекционных заболеваний, с другой стороны, привело к изменению реактивности организма лиц, применявших длительно и повторно эти препараты.

Согласно современным представлениям антигенными свойствами обладает не сам лекарственный препарат, а та или иная часть его молекулы или его метаболита. Так, например, антигенность пенициллина связывают с преобразованием его молекулы в организме в бензилпеницилло-иламин. Подобными свойствами обладают продукты превращения многих других прел аратов. Весьма вероятно, что именно различиями в характере обмена тех ли иных лекарственных препаратов можно объяснить тот факт, что лишь у некоторых лиц возникают аллергические реакции на оп ре деленные лекарства.

Длинный список лекарственных препаратов, по отношению к которым развивается повышенная чувствительность, столь велик, что заставляет сомневаться в. возможности существования препаратов, которые не могли бы при соответствующих условиях вызывать аллергию. Думается, что принципиально всякий медикамент при: определенных обстоятельствах, в состоянии сенсибилизировать организм, В то же время ясно, что среди лекарств имеются как сильные, так и слабые сенсибилизаторы. Так, среди антибиотиков пальма первенства принадлежит пенициллину.

Интересно, что женщины среди больных лекарственной аллергией встречаются чаще, чем мужчины. Особенно выражено преобладание женщин среди больных с тяжелыми формами аллергии.

Возраст страдающих лекарственной аллергией отличается широким диапазоном. Проявления ее встречаются как у детей, так и у стариков.. Однако в детском возрасте они все же наблюдаются реже, чем у взрослых. Например, редким осложнением у детей, считается анафилактическая реакция на введение пенициллинов. Кстати, отмечается несомненное нарастание частоты возникновения лекарственного анафилактического шока, в том числе смертельного.. При этом тяжелом состоянии системные изменения напоминают реакции на введение гистамияа — вещества, широко представленного в тканях животных и содержащегося в яде пчел и ос. Предполагается, что взаимодействие аллергена с антителами, вырабатываемыми организмом, приводит к высвобождению тучными клетками гистамина. Таким образом, аллергия у человека связывается с массивным высвобождением гистамина и воздействием его на различные ткани и органы. Однако роль этого чрезвычайно активного вещества в развитии, аллергических и анафилактических реакций точно не определена.

Основные фармакологические эффекты при введении человеку гистамина выражаются в понижении артериального давления, покраснении кожи лица, головной боли, нарушении зрения, одышке. Заметим, что человек очень чувствителен к действию гистамина, а крысы и мыши устойчивы к нему.

Гистамин вызывает сужение большинства крупных сосудов и артериол. Кроме этого, он вызывает пульсирующую головную боль ж кратковременное повышение давления спинномозговой жидкости. Покраснение кожи лица, вызванное гистамином, сопровождается ощущением тепла в области лица и шеи.

Внутрикожное введение небольших количеств гистамина вызывает реакцию, напоминающую последствия пчелиного укуса. Так, в месте введения через некоторое время появляется покраснение воспаленного участка. Границы воспаленного участка нечетко очерчены по периметру, а общая площадь его всегда больше, чем площадь покраснения. Вследствие выпота жидкости из капилляров развивается местный отек, называемый чаще волдырем.

Гистамин вызывает сокращение гладкой мускулатуры многих органов. Наибольшей чувствительностью к гистамину отличается гладкая мускулатура бронхов. У лиц, страдающих бронхиальной астмой, в ответ на введение гистамина развивается дыхательная недостаточность. Спазм бронхов, вызванный гистамином, эффективно устраняется адреналином и теофиллином, но не антагонистами гистамина. Возможно, это связано с вовлечением в эти реакции других факторов, кроме гистамина, либо они являются следствием воздействия гистамина на клетки, не чувствительные к действию обычных антагонистов этого вещества.

Таким образом, действие гистамина в организме можно устранить: 1) введением адреналина и подобных ему препаратов, обладающих свойствами, противоположными гистамину, и таким образом являющихся физиологическими антагонистами ему; 2) предупреждая реакцию взаимодействия аллергена с антителами, которая служит пусковым механизмом в высвобождении гистамина из тучных клеток; 3) назначением лекарственных средств, блокирующих действие гистамина на клеточном уровне. Большинство из лекарственных средств для лечения аллергических состояний является конкурентными антагонистами гистамина по его влиянию на различные органы и системы. Наиболее известными из них являются димедрол, дименгидранат или дедалон, дипразин или пипольфен, диазолин, супрастин, тавегил или клемастин.

Большинство антигистаминных препаратов хорошо всасывается и довольно быстро проявляет свое действие. Фармакологические эффекты антигистаминных препаратов можно подразделить на антигистаминные, седативные, местноанестезируклцие и атропиноподобные.

Препараты этой группы блокируют действие гистамина на различные органы и системы. Так, они устраняют воздействие гистамина на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта, матку, а также кровеносные сосуды. Они могут также предупреждать зуд, отек, крапивницу при воздействии гистамина. Бронхоспазм и падение артериального давления при анафилактическом шоке у человека с трудом устраняются с помощью антигистаминпых средств. Кроме того, эти вещества не устраняют действия гистамина на сердце.

Другие виды действия не зависят от антигистаминной активности этих препаратов и варьируют в зависимости от используемого средства. Так, большинство антигистаминных препаратов вызывает угнетение ЦНС. Выраженность этого действия зависит от дозы и варьирует от успокаивающего до снотворного эффекта. При лечении аллергических заболеваний это действие является желательным, но при длительном применении этих препаратов оно заметно уменьшается. Такие лекарственные средства, как димедрол и дипразин, проявляют мощные седативные и снотворные свойства.

Димедрол, дименгидранат и дипразин применяются также при морской болезни, которая, как правило, бывает следствием нарушения функции вестибулярного аппарата.

Многие антигистаминные препараты обладают местноанестезирующими свойствами. По-видимому, это связано со сходством химического строения этих препаратов. Особенно активными местноанестезирующими свойствами обладает дипразин.

Как правило, побочные реакции при приеме препаратов этой группы выражены слабо. Однако лица, принимающие антигистаминные препараты, не должны водить транспортные средства, так как у них развивается сонливость, нарушается координация движений и способность концентрировать внимание.

Антигистаминные средства, несмотря на ю что сами обладают противоаллергическими свойствами, могут вызывать аллергические реакции.

Антигистаминные средства наиболее эффективны при таких аллергических заболеваниях, как крапивница и сезонная сенная лихорадка, так как уменьшают насморк, чиханье и другие проявления этой патологии. Хотя антигистаминные средства и не уменьшают продолжительность простудных заболеваний, они могут несколько смягчить их симптомы, возможно, благодаря своему осушающему действию на слизистую носа или при сочетании простуды с хроническим аллергическим ринитом.

Антигистаминные препараты устраняют зуд н сыпи при контактном дерматите, при дерматите, вызванном лекарственными препаратами, химическими реагентами и растениями. Они, в частности, уменьшают зуд при экземе. Препараты этой группы уменьшают до некоторой степени болезненность и зуд, обусловленные укусами пчел или ос. Местное применение антигистаминных препаратов, однако, не рекомендуется, так как возможна сенсибилизация, а также потому, что они склонны вызывать экзематозные реакции.

Антигистаминные средства не являются эффективными антиастматическими препаратами. Более того, они благодаря своему атропйноподобному действию могут сгущать секрет бронхиальных желез, что приводит к формированию вязкой пробки в легочных путях, и таким образом ухудшают состояние при бронхиальной астме. Какими же препаратами лечится это заболевание?

Бронхиальная астма в большинстве случаев не является исключительно аллергическим заболеванием. Скорее аллергия обычно является лишь одним из многих факторов, приводящих к развитию симптомов астмы. Кроме того, у многих больных астмой отутствует аллергический компонент заболевания. Бронхиальная астма обычно проявляется приступами одышки и затруднением дыхания с присвистом, что обусловлено затруднением прохождения потока воздуха через суженные бронхи. Сужение бронхов происходит вследствие спазма гладкой мускулатуры, отека слизистой оболочки и препятствия, возникающего из-за наличия вязкой слизи в их просвете. Причина возникновения бронхиальной астмы точно не установлена. У больных, как правило, наблюдается длительное состояние повышенной реактивности (чувствительности) бронхов, в результате которой развивается приступ, если появляется провоцирующий фактор, например аллерген, физические и химические раздражители, лекарственные препараты, например ацетилсалициловая кислота, инфекции и физическое напряженке. У многих больных важную роль играет наследственность.

Повторные спазмы бронхов способствуют развитию инфекций глубже места спазма, а также ведут к уменьшению насыщения крови кислородом и увеличению концентрации углекислого газа в ней.

Лечение бронхиальной астмы многообразно. Оно включает в себя устранение провоцирующих факторов, например аллергенов, если они выявлены. Больные, у которых приступ провоцируется инфекцией верхних дыхательных путей, должны получать комплексное лечение с применением соответствующего антибиотика. Следует устранить также факторы, раздражающие органы дыхания, например табак и другие химические вещества.

Фармакотерапия — самая важная часть в комплексе всех мероприятий. Из лекарственных средств чаще всего применяются препараты, расширяющие просвет бронхов, кромолин-натрий или интал, глюкокортикоидные гормоны и антибиотики.

В комплекс мероприятий входят также коррекция водно-солевого и кислотно-щелочного равновесия, дозированное применение кислорода, а также дозированная тренировка для улучшения общего состояния больного и повышения выносливости к физическим нагрузкам.

Хотя ни один из существующих препаратов не является идеальным для всех больных бронхиальной астмой, особого рассмотрения заслуживает кромолин-натрий или интал. Этот препарат не похож ни на какой другой антиастматический препарат по своему механизму действия. Кромолин-натрий предотвращает высвобождение гистамина из тучных клеток дыхательных путей, вызванное реакцией аллерген—антитело. Препарат вводят при помощи специального ингаляционного устройства «Спинхалер». Больной вдыхает кромолин-натрий из капсулы, которую помещают перед этим в ингалятор и прокалывают. Дети в возрасте до 5 лет обычно не в состоянии успешно осуществлять ингаляцию при помощи этого устройства.

Да и у взрослых лишь небольшая часть порошка попадает в легкие, так как около 25 процентов остается в ингаляторе, 65 процентов — во рту больного оседает на задней части глотки и проглатывается. Вероятно, самым привлекательным аспектом лечения кромолин-натрием является то, что при его применении не отмечается никаких побочных явлений.

Кромолин-натрий хорошо помогает больным аллергической астмой, симптомы которой носят сезонный характер. Он также эффективен для предупреждения возникновения приступов астмы, вызываемых воздействием конкретного аллергена. Препарат также предупреждает у некоторых больных развитие приступа, вызванного физической нагрузкой. Как правило, кромолин-натрий особенно хорошо помогает больным в молодом возрасте. Однако кромолин-натрий неэффективен, если его используют для купирования развившегося приступа. В целом препарат эффективнее у больных в молодом возрасте, страдающих аллергической астмой с сезонными обострениями. В таких случаях кромолин-натрий дает хороший результат и позволяет больному контролировать свое состояние без применения других лекарств.

Глюкокортикоиды являются самыми сильнодействующими фармакологическими средствами, применяемыми при лечении аллергических заболеваний. Их применение может привести к полному исчезновению симптомов заболевания почти во всех случаях. К сожалению, их побочное действие столь же серьезно препятствует назначению их для лечения всех больных. Глюкокортикоиды улучшают течение бронхиальной астмы, аллергического и вазомоторного ринита, контактного дерматита и многих других аллергических и неаллергических заболеваний.

Большим успехом фармакологии является создание препарата беклометазона дипропионата, выпускаемого в виде аэрозоля для ингаляций под названием «Бекотид» или «Бекломет». Препарат имеет несомненное преимущество перед имеющимися глюкокортикоидами, так как является сильным местнодействуюшим средством, не оказывающим влияния на организм в целом. Именно этих свойств не хватало до настоящего времени таким препаратам, как преднизолон и дексаметазон.

Беклометазон не применяется для лечения острых приступов бронхиальной астмы. У больных не должно быть выраженного свистящего дыхания при начале лечения, так как препарат в этих случаях плохо проникает в легкие.

Самыми частыми нежелательными эффектами беклометазона являются: кашель, кандидамикоз слизистых оболочек рта и глотки, охриплость.