Тайны онкогенов и проблема наследственности

Хромосомы и гены в нормальной и раковой клетке. Первичны или вторичны изменения хромосом? Открытие онкогенов Наследственные злокачественные опухоли человека. Сочетание генетических и средовых факторов. Фатальной наследственности рака нет.

В наших клетках кроются тайны рождения и жизнедеятельности, а руководят жизнью клеток гены. У клеток каждого органа своя продолжительность жизни. Если клетки, выстилающие кишечник, погибают и полностью возмещаются каждые сутки, то клетки спермы в семенниках могут жить несколько месяцев, а яйцеклетки в яичнике — более 50 лет. Было подсчитано, что ежедневно в нашем организме умирают и возмещаются новыми около 25 млн. клеток.

Открытие тайн клетки имеет большую историю. Первым было открыто ее ядро. В 1871 г. немецкий анатом Вальтер Флеминг назвал внутриклеточное вещество, которое связывало некоторые краски и становилось видимым, хроматином (от греч. «хрома» — цвет). Отсюда произошло и слово «хромосомы» — окрашенные тельца, которые собираются в нитевидные структуры на определенной стадии деления. Поэтому процесс деления с образованием нитевых структур был назван митозом (от греч. «митос» — нить).

Клетки тела человека содержат 46 хромосом, а человек несет тысячи наследственных признаков. Выяснив это, исследователи вначале заподозрили, а затем выявили внутри хромосом более мелкие частицы наследования, ответственные за определенные признаки. Их назвали генами (от греч. «генос» — рождающийся, рожденный).

Термин «генетика» был предложен в 1907 г. английским биологом У. Бейтсоном, а датский биолог В. Иогансон в 1909 г. предложил термин «генотип» — наследственная основа организма, своего рода совокупность всех генов, локализованных в хромосомах. Тогда же возник и другой термин — «фенотип» (от «файно» — являю). Он означал совокупность признаков и свойств организма, сформировавшихся в процессе его индивидуального развития. Под влиянием внешних факторов фенотип может изменяться. В основе этого лежит, естественно, механизм изменения генов. Удивительно, что создатель хромосом­ной теории наследственности Т. Г. Морган не пользовался термином «ген».

Все особенности развития живых организмов связаны с тем зарядом, который дан им генами еще в период эмбрионального развития. Это в равной мере относится как к нормальным процессам жизнедеятельности организма, так и к ряду генетически обусловленных болезней. Исследования в области генетики показали, что около 20 различных заболеваний связано только с нерасхождением хромосом. Их называют хромосомными болезнями. Одна их часть связана с изменением числа хромосом, другая — с их морфологической структурой.

Внутри хромосом — нитевидных структур из белков и нуклеиновых кислот — в линейном порядке лежат гены, способные многообразно изменяться. Эти изменения были названы мутациями. Был изучен также и сам ген. Различие генов определяется сочетанием четырех азотистых оснований — аденина, тимина, цитозина и гуанина.

Мы знаем, что гены — это блоки наследственной информации. Превращение нормальной клетки в раковую вызывает мутации в генах, и на свет появляются дочерние клетки, унаследовавшие все признаки заболевания. Как же это происходит?

В 1889 г. немецкий патолог Клебс установил, что злокачественные клетки имеют необычное и непостоянное число хромосом: в некоторых их слишком мало, а в других — слишком много. Несколько лет спустя Ганземан высказал предположение, что на злокачественные превращения ткани указывает большое число клеток, деление которых происходит ненормально. Он предположил также, что именно ненормальное деление служит причиной таких изменений.

В 1912 г. немецкий ученый Теодор Бовери, известный тем, что дал исчерпывающее объяснение происхождению сперматозоидов и яйцеклеток, выдвинул теорию, в соответствии с которой клетки, получившие в результате нормального деления необычное число хромосом, являются основой для перерождения с образованием рака. Нередко одна и та же опухоль состоит из клеток с различным числом хромосом, но в ней немало и нормальных клеток. Изучая генетику рака на клеточном уровне, ученые обращают главное внимание на хромосомы клеточного ядра и на их нарушения, которые приводят к тем или иным изменениям наследственного характера. Ведь если клетка начинает делиться необычно, то можно предположить, что в хромосомном аппарате у нее наступают такие изменения, которые приводят к новым наследственным признакам. Работы по молекулярной биологии и клеточной генетике дают в этом направлении много новых факторов.

Очень удобным оказалось проводить исследования на клетках, живущих на питательных средах. Эти клеточные культуры — своего рода модель для ряда наблюдений, в частности для наблюдения за хромосомной изменчивостью. Нормальные клетки в условиях жизни вне организма можно превратить в опухолевые с помощью различных химических веществ. Тщательное изучение изменений в хромосомах на различных этапах ракообразования показало, что злокачественному перерождению предшествуют хромосомные нарушения.

В процессе изучения клеток ученые накопили много фактов для обвинения радиации в канцерогенном ее воздействии. В 1927 г. видный генетик, лауреат Нобелевской премии Мёллер установил, что под влиянием определенных доз лучей Рентгена появляется большое число мутаций. Такие же выводы были сделаны и в отношении естественной радиации.

Много дискуссий идет вокруг вопроса: первичны или вторичны изменения хромосом в клетках при опухолевом росте? Известно, что для всех видов злокачественных опухолей характерны хромосомные нарушения, часть из которых специфична, а другие неспецифичны. По-видимому, они то и возникают в процессе опухолевой прогрессии. Весьма важным является вывод о том, что хромосомные изменения также являются грубыми перестройками генома при формировании истинно предраковых изменений. Имеются факты о функциональных изменениях ДНК, регистрируемые гистохимическими и молекулярно-биологическими методами. Часть из них может быть включена в диагностический комплекс.

Наступление на рак продолжается. Заметное место в нем принадлежит экспериментальной генетике. Немалый вклад в эту отрасль онкологии внесли работы советских ученых Н. Н. Медведева, А. Г. Андреса, С. А. Ардашникова. Замечательным экспериментатором и организаторов науки проявила себя Е. Е. Погосянц.

На протяжении многих лет мне пришлось работать в тесном контакте с этой замечательной женщиной-ученым. Именно она была первым руководителем Отдела опухолей Всемирной организации здравоохранения в Женеве в 1959—1960 гг.

Е. Е. Погосянц вместе со своими коллегами впервые в СССР наладила разведение инбредных мышей, получив некоторые новые высокораковые и низкораковые линии, изучала вопросы, касающиеся природы рака молочной железы мышей, тесно связанные с проблемами генетики и вирусологии. А в последние годы сконцентрировала свое внимание на изучении экспериментальной генетики, используя цитогенетические методы при работах в области клеточной генетики опухолей.

Серьезная программа изучения генетики опухолей разработана учеными СССР и США. Большая заслуга в ее разработке принадлежит Е. Е. Погосянц.

Очень интересным примером генетической зависимости в возникновении опухолей является развитие опухолей легких у мышей инбредных линий. В ряде случаев до 100% животных имеют этот признак. И зависит это от генотипических фактов.

Изучая генетику рака на клеточном уровне, ученые обращают главное внимание на хромосомы клеточного ядра и на нарушения, которые приводят к тем или иным изменениям наследственного характера. Ведь если клетки начинают делиться необычно, то это зависит во многом от генетического аппарата клетки. Логично предположить, что в хромосомном аппарате наступают такие изменения, которые приводят к новым наследственным признакам самой клетки. Работы по молекулярной биологии и клеточной генетике дают много новых фактов.

Изучение хромосомных наборов нормальных клеток и клеток опухолей и лейкозов показало наличие ряда особенностей. С помощью цитологических исследований установлены признаки хромосомной изменчивости в клетках опухолей и лейкозов человека. Эти изменения были обнаружены при хроническом миелоидном лейкозе и других лейкозах.

Исследования, проведенные на клетках, живущих вне живых организмов — на питательных средах, позволили установить, что хромосомные нарушения предшествуют появлению ракового перерождения.

Работы по генетике опухолей человека как в СССР, так и за рубежом идут как бы в нескольких направлениях. Значительные результаты дали изучение рака у близнецов, а также попытка выявить методы раннего распознавания рака по генетическим характеристикам. Благодаря этому разработаны некоторые конкретные рекомендации при проведении профилактических осмотров. Так, целесообразно особое внимание уделять родственникам онкологических больных, причем проводить такой осмотр нужно дифференцированно и направленно, с учетом локализации опухоли у заболевшего человека.

Еще одно результативное направление — изучение генетики рака в эксперименте; немало исследований посвящено также клеточным аспектам генетики злокачественных опухолей.

Общеизвестно, что во время деления клетки каждая хромосома в ней удваивается, и образуются две клетки, причем каждая из них содержит точную копию набора материнских хромосом. Однако этот закон иногда нарушается. Еще в 1886 г. нидерландский ботаник Хуго де Фриз обратил внимание на группу растений, которые резко отличались от остальных, хотя были из того же семейства. Именно он и назвал внезапный скачок этих изменений мутацией (от лат. «мутацио» — изменение, перемена) . Такого рода перемены были известны и до XIX в. Иногда рождались животные-уроды, которых называли чудовищами, монстрами.

Изучение закономерностей мутации в рамках естественного эволюционного процесса и искусственной селекции показало: мутация может иметь как положительные, так и отрицательные стороны. В последнее время было обнаружено, что существуют «подвижные» гены, которые могут занимать в хромосоме различные места и проявлять себя как мутанты, т. е. стимулировать мутацию. Для онкологии при изучении закономерностей развития опухолевых клеток это особенно важно.

В наши дни претерпели изменения научные взгляды на причины малигнизации (озлокачествления). Если раньше считалось, что различного рода агенты, вызывающие мутации, действуют на наследственные свойства клетки, то сегодня в результате многих исследований стало ясно: в каждой нормальной клетке существуют особые гены, которые могут превратить ее в опухолевую. Эти «раковые» гены называются онкогенами, они определяют особенности роста и возможности трансформации. Были открыты продукты деятельности ряда онкогенов — кодируемые ими белки, которые названы онкобелками. По существу, эти белки являются трансформирующими — это ферменты, осуществляющие фосфорилирование к аминокислоте различных клеточных геномов.

Высказано несколько гипотез в отношении активации онкогенов вследствие повреждения генетического аппарата. В основе одной из них — предположение о перемещении гена или группы генов из одной хромосомы в другую, где онкоген уже выходит из-под контроля блокаторов, попадает под влияние активирующей системы. Не исключено и перемещение гена в пределах той же хромосомы. С другой стороны, может наступить умножение одного и того же гена, и тогда увеличивается доза гена и кодируемых онкобелков. Описаны также интеграция вирусного онкогена с геномом клетки или повреждение генетического аппарата вирусом.

К настоящему времени обнаружено более 20 различных онкогенов в нормальных и опухолевых клетках, полученных от человека и животных. Большинство из них родственны онкогенам, выявленным в ретровирусах; однако некоторые обнаружены только в клетках живых организмов, а в вирусах их не находят. По меньшей мере 12 различных онкогенов привязываются к различным хромосомам человека. Точное знание их расположения в хромосомах важно для правильного понимания роли онкогенов в процессе канцерогенеза. Онкогены имеются во всех клетках человека и способны приводить к началу трансформации клетки. Однако их влияние на патогенез злокачественного роста у человека — процесс не простой. Уже сегодня понятно, что активность онкогенов различна в разных тканях и на отдельных стадиях клеточной дифференциации. В некоторых опухолях человека показано наличие активных форм онкогенов. В то же время в других опухолях активных форм онкогенов не обнаруживается, как не обнаруживается их в нормальных клетках людей даже с высокой предрасположенностью к заболеванию раком.

Известный советский онколог профессор Б. Е. Петерсон так писал о той ситуации, которая может сложиться в жизни клетки на ее пути к образованию опухолевого роста: «Общая коммунальная квартира. Живут два жильца. Живут хорошо, помогают, уступают друг другу, чтобы избежать конфликтов. Один жилец — вирус, а другой жилец — это геном клетки (наследственное начало, молекула ДНК). И вот в эту квартиру вселяется третий жилец. Жилец этот с кем-то не поладил, с кем-то не сумел договориться, уступить. И общежитие разваливается, разрушается — жить становится невозможно. Возник конфликт, спокойная, нормальная квартира-клетка стала уже другой. Соседи смотрят на нее косо, остерегаются… Вот нечто подобное происходит в клетке».

Таким нарушителем порядка может стать попавшее в клетку химическое вещество — канцероген, влияние на клетку радиации или внедрение в нее извне экзогенного вируса. Каждый из этих факторов может нарушить взаимодействие клетки со средой обитания, и тогда возникает патогенный эффект. Зависит это от того, какая часть молекулы ДНК — носительницы наследственности — будет атакована химическим веществом или онкогенными вирусами.

Проникновение в тайну клеточного белка привело ученых ко многим новым гипотезам. Одна из них сводится к тому, что гены вируса рака заложены в клетках, однако для их активизации необходимы особые условия. Эти условия оценивают как коканцерогенные. Возможно, то, что мы называем факторами риска, и есть условия для активизации этих дремлющих вирусов. Ученые считают, что каждая опухоль представляет собой результат размножения одной или нескольких клеток с измененным геномом; эти изменения обнаруживаются лишь в клетках опухоли, но не в. окружающих нормальных клетках. Эти изменения генома, происходящие при превращении нормальных клеток в опухолевые, затрагивают клеточные гены, называемые онкогенами. В результате трансформации кодируемые онкогенами белки меняются количественно и структурно.

Появление в клетках онкогенов и онкобелков приводит к нарушениям регуляции ответов клетки на сигналы организма. Наиболее характерным является нарушение реакций на сигналы, контролирующие размножение клетки, например гормоны, факторы роста и др.

Изучение генетики опухолей в СССР и за рубежом представляет интересную страницу современной онкологии. Немаловажно выяснить, существует ли наследственность при раке. Много исследований посвящено изучению опухолей в семье. Но сложность их очевидна. Часто люди попросту не знают своих прямых родственников по восходящей линии.

Еще в начале века в статье «О наследственности рака» профессор В. Н. Гейнац приводил данные разных авторов и показал, как противоречивы суждения по этому поводу. Ряд специалистов настаивали на наследственной передаче, другие считали более достоверным говорить о некоей предрасположенности к раку, которая сама по себе способствует реализации различных химических, физических, биологических раздражителей в плане их канцерогенного воздействия.

у Выявлен ряд наследственных синдромов, при которых имеется повышенный риск некоторых опухолей. Так, например, при гемигипертрофии чаще возникает опухоль Вильмса, при мочевых тератогенных нарушениях — нефробластома, при нейрофиброматозе — нейрофибромы и менингеомы. При синдроме Гарднера, когда имеются кисты сальных желез, экзостазы нижней челюсти, иногда развиваются дессиминированные опухоли, кисты, липомы, полипоз толстой кишки. При бородавчатых разрастаниях на слизистых оболочках губ, полости рта и кожи — так называемом кауден-синдроме — отмечается повышенный риск возникновения рака молочной железы, опухолей толстого кишечника и щитовидной железы.

Возникновению рака способствуют некоторые наследственные нарушения. К настоящему времени известно примерно 160 таких примеров. Речь идет о ряде хромосомных болезней. Так, в случае часто возникающей под влиянием алкоголизма болезни Дауна, характеризующейся, в частности, несовершенством верхнего нёба и рядом внешних проявлений на лице, риск тяжелых форм лейкозов возрастает в 10—20 раз. Это имеет место также при наличиии лишней 13-й хромосомы (6 трисомия-13), а также при лишней Х-хромосоме у мужчин. У юношей, достигших половой зрелости, развивается молочная железа, и частота появления ее опухоли в 66 раз выше, чем обычно у мужчин,— это близко к частоте рака молочной железы у женщин.

А при утрате части материала 13-й хромосомы иногда возникают опухоли глаза — ретинобластомы. Предполагается, что ген, контролирующий клетки, образующие ретинобластому, находится как раз в том самом участке 13-й хромосомы, которая утрачивается.

При наличии лишней 18-й хромосомы (трисомия-18) относительно часто встречаются опухоли почек.

В Филадельфии была впервые выявлена и описана «филадельфийская» хромосома. Речь шла об утрате части 22-й хромосомы. При этой аномалии, как было показано, более часты хронические лейкозы.

Ген анемии Фанкони приводит к повышенной ломкости хромосом. В случае его обнаружения можно говорить об опасности возникновения у детей злокачественных опухолей. Подсчитано также, что среди детей, у которых обнаружен ген анемии, примерно каждый четвертый ребенок страдает синдромом Блума — повышенной ломкостью хромосом. Есть данные, свидетельствующие о том, что среди всех умерших от лейкозов один из 20 являлся носителем гена анемии Фанкони.

В последние годы в области изучения генетики детских опухолей достигнут определенный прогресс. Это уже сейчас позволяет избежать многих бед. В самом деле, если в семье родился ребенок, у которого в раннем детстве возникла злокачественная опухоль, то вопрос о возможности иметь следующего ребенка следует обсудить особо с онкогенетиками. Но не только это. Широкий спектр практических генетических проблем включает выделение группы повышенного онкологического риска, создания кабинетов генетического консультирования при крупных онкологических учреждениях.

Е. Н. Сотникова, генетик, изучающая вопросы формирования групп риска в детской онкологии, обследовала в ВОНЦе не только детей, болеющих злокачественными новообразованиями, но и их семьи. Здесь, в детской поликлинике ВОНЦа, организован генетический консультативный кабинет и собраны данные о 1200 семействах. Все это послужило основанием для создания регистра семей с наследственной патологией. Консультирование Дает возможность подойти реально к решению проблем профилактики опухолей детского возраста. На новом стыке наук — генетики и онкологии — еще не сказано последнего слова. Однако уже оказывается реальная помощь и имеются надежды на еще больший эффект в дальнейшем. Он будет обусловлен при углублении наших познаний ролью генетических факторов в развитии злокачественного роста.

Еще один вопрос, частичный ответ на который уже получен: почему рак чаще всего встречается в пожилом возрасте? Как известно, гены спонтанно или под влиянием внешних факторов способны претерпевать мутационные изменения, и эта тенденция увеличивается в связи со старением клетки. Есть такая точка зрения, что после нескольких мутаций контроль за поведением клетки нарушается, тогда и начинается безудержный рост.

Для разных опухолей начала подобных мутаций могут не совпадать. А если это происходит за счет экзогенных влияний, то трагедия может начаться еще с периода эмбрионального развития. Роковую роль, например, сыграл препарат диэтилстильбэстрол. Сегодня можно считать доказанным: если начало приема этого препарата падало на срок около 18 недель беременности, когда у женского плода формируются половые пути, это было чревато опасностью.

В 1971 г. профессор Артур Л. Хербет с сотрудниками из главного госпиталя штата Массачусетс опубликовал сообщение, которое привлекло внимание к раку женских половых путей, в частности раку влагалища у девушек, чьи матери во время беременности принимали половой гормон диэтилстильбэстрол. Было выявлено 7 случаев рака влагалища у женщин моложе 20 лет. Этот вид рака в столь молодой возрастной группе обычно встречается крайне редко. В августе 1973 г. обследовано 170 больных, испытавших внутриутробное влияние диэтилстильбэстрола. У 100 из них обнаружили рак влагалища, у 70 — рак шейки матки.

Установлен и еще один факт. Если мать во время беременности получает мощное облучение рентгеном и эти лучи коснулись плода, то риск появления раковой болезни, включая лейкозы, возрастает. Особенно это опасно для новой жизни в ранние сроки беременности.

Еще одна потенциальная опасность развития рака у родившегося ребенка — вирусное заболевание матери во время беременности. Изучений этой проблемы продолжается. Уже имеются достаточно твердые данные о том, что перенесение матерью ветряной оспы во время беременности повышает риск развития лейкоза у ребенка.

Роль генетических факторов касается и рака кожи. Ведь именно гены определяют цвет нашей кожи и нашу реакцию на воздействие солнечных лучей. Большей сопротивляемостью к этого вида недугам обладают негры и представители желтой расы. У них относительно редко развивается рак кожи. В то же время у лиц кельтского происхождения — англичан, валлайцев и ирландцев, когда они попадают в зону активного воздействия ультрафиолетовых лучей, риск возникновения рака кожи значителен. Еще более опасно ультрафиолетовое излучение для альбиносов — людей с наследственным дефектом кожи и цвета глаз. Их кожа почти вовсе лишена пигмента. При продолжительном воздействии солнечных лучей многие из них заболевают раком кожи.

Описана доминантная форма наследования дочерью рака молочной железы, когда у матери до наступления менопаузы имело место двустороннее опухолевое поражение молочной железы. Иногда в таких случаях наблюдается не только рак молочной железы, но некоторые другие формы опухолей.

Одной из причин предрасположения к раку молочной железы называют недостаточность фермента эстрадиогидроксилазы, который в норме контролирует баланс эстрогенов, образующихся в яичниках. Даже небольшой излишек эстрогенов способен стимулировать развитие опухоли в ткани молочных желез.

Большое число исследований имеется в отношении двух разновидностей рака молочной железы: до климактерического периода и после него. Роль наследственных факторов установлена не более чем в 30% обеих форм этого заболевания. Но, как уже было сказано, при двусторонней локализации опухоли частота болезни среди родственниц больной возрастает. Если у женщины болезнь наступила до менопаузы и опухоль затронула обе железы, частота заболевания дочери доходит до 17%, тогда как при односторонней локализации эта частота составляет 3,4%- Б. Е. Петерсон в своих работах уделял много внимания роли генетических и средовых факторов. Последние он считал более значимыми для формирования болезни. Петерсон писал: «Перед нами женщина с генетически обусловленной реакцией к раку молочной железы. В течение многих лет она не испытывала особых стрессов, родила нормально детей, как полагается, кормила грудью, абортов не делала, гормонов, когда стала увядать, не принимала. Несмотря на высокую генетическую обусловленность, у этой женщины рак не возник.

А вот другая женщина, которой по наследству не было передано так называемой отягощенной ситуации в отношении рака молочной железы. Никто у нее в роду не болел раком молочной железы, но рак появился. В чем причины? Вот некоторые из них. Пациентка вела беспорядочную половую жизнь, перенесла много абортов, в 40 лет, чтобы продлить активный период, стала без контроля врача принимать гормоны…»

Работы С. А. Ардашникова по генетике лейкозов позволили сделать некоторые заключения в отношении так называемых лейкозных семей. Автор показал, что только в части случаев можно думать о наследственном характере лейкозов и о зависимости его не от одного, а от многих генов (доминантного гена и модификатора).

Много внимания было уделено исследователями наблюдению за частотой отдельных форм рака в нескольких поколениях семей. При этом использовались клинико-генеалогический, близнецовый и популяционно-статистический методы.

Можно ли говорить о «раковых семьях»? И что определяет повышенную частоту рака в отдельных семейных кланах? По наблюдению профессора И. Т. Шевченко, есть примеры, когда в одной семье повторялись одни и те же опухоли на протяжении нескольких поколений.

В медицинской литературе так называемый семейный рак был описан довольно давно. Например, французский врач П. Брока описал семью, в которой от рака погибли мать, ее четыре дочери и восемь их детей. Наблюдение это относится к 1866—1869 гг. В 1895 г. английский врач У. Уильяме представил данные о больной раком матки, у которой две сестры, мать, тетя и бабушка со стороны матери погибли от этой болезни.

Американский врач Г. Грэхем наблюдал семью, в которой от рака прямой кишки умерли мать, четыре дочери и сын. Другой американский врач Р. Хейнцельман собрал данные о пяти поколениях семьи одного из своих пациентов. На протяжении этих пяти поколений 13 ее членов погибли от рака и, что весьма примечательно, 10 из них от рака толстой кишки.

Определенный интерес представляет работа А. И. Ариона, проведенная в отделе эпидемиологии в ВОНЦ АМН СССР.

Наблюдая 13451 родственника 693 больных злокачественными опухолями молочной железы, желудка, пищевода легкого в Москве и Московской области, автор делает вывод, что рак у лиц, которые имели родственников, болевших раком, встречается относительно чаще. В то же время установлено, что частота случаев общих форм рака желудка, пищевода и молочной железы оказалась достоверно выше частоты в общей популяции только у родственников первой степени родства — родителей и детей. Различий в частоте заболевания родственников тех, кто болен раком легкого, с частотой рака легкого в популяции не выявлено.

Казахский исследователь Сейтабал Насипов завершил интересное исследование в ряде районов Гурьевской области По его данным, в семьях, где из поколения в поколение болеют раком пищевода, это заболевание встречается в 2 2 раза чаще, чем в семьях, где оно ранее не встречалось наибольшая частота рака пищевода обнаружена среди родственников первой степени родства. Значит ли это что рак пищевода является наследственным заболеванием? Отнюдь. Тут может иметь значение общность уклада и привычек, бытующих в семьях.

Все эти примеры свидетельствуют об определенной роаи наследственности в развитии и возникновении некоторых опухолей. Поэтому, когда мы говорим о наследственности опухолей, нельзя категорически отрицать роль этого фактора для указанных выше локализации.

Однако при таких опухолях, как рак легкого — наиболее распространенный,— вопрос о наследственности гораздо более сложен. Здесь факторы внешней среды оказывают по-видимому, доминирующее влияние. В. В. Бридко, изучивший в Крыму роль наследственных и средовых факторов при раке желудка, показал значение сочетания этих факторов.

Имеются семьи, где достаточно частое явление — рождение близнецов. Наблюдения за ними выявляют ряд интересных закономерностей. Одно из важных исследований по генетике опухолей – это выяснение частоты и сроков появления опухолей у близнецов. Еще в 30-е гг. в медико-генетическом институте было проведено такое исследование Р П Мартынова обследовала 478 пар близнецов выявленных при изучении более чем 45 000 онкологических больных. Ее данные позволили прийти к заключению о существовании общего наследственного предрасположения к раку.

Развитие генетики человека и попытки рассчитать, какого типа опухоли наиболее часты в определенных линиях человеческих поколений, встречают большие трудности. В определенной степени помогает изучение изолированных групп населения, где можно проследить ретроспективно большое число поколений.

Было установлено, что если из 10 человек семьи у 4 или 5 были зарегистрированы опухоли, то нет еще никаких оснований делать вывод о наследственности, хотя на основе субъективных впечатлений такие выводы нередко делаются.

Если, используя теорию вероятности, попытаться ответить на вопрос, какова возможность появления злокачественных опухолей в семье из 10 человек, то мы получим следующие соотношения. Полное отсутствие рака в этой семье — 1:5; отсутствие его у одного человека в семье — 1:2, у двух — 1:4, у трех — 1:30, у пяти — 1:140, у шести — 2:1000, а у семи –2:11 000. Рассматривая этот показатель для всех 10, мы получаем еще меньшую вероятность заболеть. Известно, что с постарением членов семьи вероятность возникновения рака повышается, таким образом, возможность заболевания двух членов семьи опухолями также нарастает.

Онкологи различают общее предрасположение к возникновению опухолей и предрасположение к определенным формам опухолей. У человека наиболее явным оказалось предрасположение к опухолям желудка, обычно передающимся по мужской линии, и предрасположение к раку молочной железы — по женской линии. Но тут еще раз хочется подчеркнуть, что это предрасположение не является обязательным и фатальным. Восприимчивость к опухолям весьма различна по отношению к физическим и химическим ракообразующим аспектам, к их дозам. Воздействие одинаковых факторов в одних случаях приводит к развитию опухоли, а в других нет.