Среди возбудителей оказались вирусы

Встреча с Раусом в Нью-Йорке. Симпозиум вирусологов в Монако. Принципы вирусогенетической теории Л. А. Зильбера. Почему вирус рака в клетке активируется. Лейкозы крупного рогатого скота. Лимфосаркомы у детей в Африке. И все-таки рак не заразен.

Вирусология — наука молодая. Ее возникновение относят к концу прошлого века.

В 80-е гг. Луи Пастер, изучая причины бешенства, не обнаружил бактериальной природы заболевания, но заподозрил наличие инфекционного агента, который невозможно было увидеть в обычный микроскоп. И он оказался прав. В 1892 г. русский исследователь Д. И. Ивановский извлек сок из листьев табака, пораженного мозаичной болезнью. Он пропустил этот сок через бактериальный фильтр. Фильтрат продолжал поражать здоровые растения. Впоследствии возбудители болезни были названы вирусами. Слово «вирус» в переводе с латыни означает «яд». Сегодня их известно множество.

Имеют ли отношения вирусы к возникновению злокачественных опухолей? Этот вопрос был естествен для тех, кто думал о причинах рака. В 1907 г. гипотезу о вирусном происхождении опухолей выдвинул французский ученый А. Борель. Однако доказательств ему получить не удалось. Первым, кто сумел положительно ответить на этот вопрос, был американский ученый П. Раус. В 1910 г. он. сделал крупное открытие — успешно перевил клетки саркомы от одной птицы к другой. Впоследствии за это открытие П. Раус был удостоен Нобелевской премии.

В 1971 г. во время деловой поездки в Нью-Йорк мне довелось посетить его лабораторию, познакомиться с ним и иметь беседу. Разумеется, она коснулась его замечательного открытия.

«В первых опытах,— рассказывал П. Раус,— клетки отторгались и рассасывались, однако в одном из опытов они прижились. Затем удалось перевивать их дальше — они сохраняли свою злокачественность. Когда я попытался пересадить не клетки, а фильтрат, я был убежден, что опухоли не возникнут. Но опухоль возникла. Это заставило меня предположить, что причиной роста являются вирусы. Убедить в этом моих оппонентов в то время было чрезвычайно трудно, но опыт удавалось повторить, и в вирусы саркомы кур поверили, хотя далеко не все. Многие утверждали, что это не вирус, другие — что саркома кур опухоль нераковой природы. Спор длился долго, пожалуй, слишком долго. Я своего рода чемпион — более 50 лет ждал Нобелевской премии».

Действительно, биологам и медикам было отнюдь не просто свыкнуться с мыслью о роли вирусов в возникновении злокачественных опухолей. Однако Раусу удалось доказать, что фильтруемый агент действительно является вирусом, и это было крупнейшим событием в онкологии.

В нашей беседе П. Раус упомянул мнения и других ученых, чьи исследования будили его мысль, рождали сомнения или, наоборот, развивали их — словом, способствовали творческому поиску. С особым чувством Раус вспомнил о своем американском коллеге Р. Шоупе и нашем соотечественнике Л. А. Зильбере, научные взгляды которых во многом совпадали с его собственными.

Эстафету этих исследователей — охотников за вирусами рака подхватили ученые в разных странах мира.

Одной из наиболее ярких фигур в этой области медицины стал Лев Александрович Зильбер — выдающийся советский микробиолог, иммунолог и вирусолог. Л. А. Зильбер внес много нового в проблемы изменчивости микробов и иммунитета, описал ранее неизвестное заболевание — дальневосточный энцефалит, открыл его возбудитель и установил пути его распространения. Но особое место в кругу творческих интересов Зильбера принадлежит онкологии. Его трудами была создана вирусологическая лаборатория, положившая в основу своей деятельности изучение природы злокачественных опухолей и иммунитета к ним. Проблеме рака Л. А. Зильбер посвятил многие годы своей жизни. Его мечтой было создание эффективной противоопухолевой вакцины. Блестящий оратор и пламенный пропагандист вирусогенетической теории происхождения злокачественных опухолей, он привлек к себе много молодых ученых и создал научную школу, заслугой которой являются открытие и изучение специфических антигенов в опухолях. Ученый установил, например, что куриный опухолеродный вирус способен вызывать опухоли не только у кур, но и у млекопитающих. Это принципиальной важности открытие разбило устоявшийся взгляд, согласно которому опухолеродным вирусам приписывали строгую видовую специфичность.

Уже в 1935 г. у Зильбера возникла мысль, что близость возбудителя к генному аппарату клетки дает возможность предположить вероятность наследственных изменений, связанных с размножением. Отметим, что электронный микроскоп появился лишь в 1940 г., а до этого вирусы не удавалось увидеть, их определяли по способности проходить через тончайшие фильтры.

Л. А. Зильбер ставил задачу: выделить опухолеродный вирус человека и использовать достижения в области иммунологии рака не только для теории, но и для практики. Большим вкладом в науку явилась его монография «Учение о вирусах».

Дважды Л. А. Зильберу было присвоено звание лауреата Государственной премии СССР. Его работы широко известны и за рубежом. В 1960 г. Л. А. Зильбер был выбран почетным членом Нью-Йоркской академии наук, а Чехословацкая академия наук наградила его медалью «За заслуги перед наукой и человечеством». Он был избран также председателем Комитета по вирусологии и иммунологии рака Международного противоракового союза.

Основная идея вирусогенетической теории происхождения опухолей заключается в том, что при определенных условиях нуклеиновая кислота вирусов интегрирует с геномом клетки и при этом изменяет его наследственность, вызывая опухолевую трансформацию. Пусковым механизмом в этом процессе является действие канцерогенов — именно они провоцируют вирусную активность.

Долгое время оставалось загадкой, почему онкогенный вирус не обнаруживается в клетке. Л. А. Зильбер предложил ее решение: при раке генетическая информация вируса включается в генетический аппарат клетки и становится частью ее наследственного аппарата. Эта интеграция двух геномов приводит к стойким наследственным изменениям клетки. При этом именно «раковые» гены вируса несут наследственную информацию, осуществляющую трансформацию клетки. При каждом последующем делении клетки «раковые» гены тоже размножаются, переходят в дочерние клетки и начинают действовать в кооперации уже с их генами. Еще в 1946 г. Л. А. Зильбер писал: «Можно, однако, предположить, что мутация, которая имеет место при превращении нормальной клетки в злокачественную, обусловлена генным аппаратом». Это было блестящее предвидение.

Вирусная концепция происхождения рака — предмет самого важного и принципиального спора ученых. В ее истории были разные периоды. Вначале считали, что надо искать вирус — возбудитель каждой опухоли в отдельности, и рассматривали вирус как чужеродные инфрамикробы. Л. А. Зильбер впервые дал четкую вирусогенетическую концепцию возникновения рака.

Но наука движется вперед, и в последнее время появились весьма любопытные новые сведения. По существующим представлениям о молекулярном пусковом механизме, вирусы являют собой нечто внешнее, независимое от клетки. Они «садятся» на ДНК — молекулу наследственности и соединяются с нею.

Однако недавно американский вирусолог Говард Темин и академик АМН СССР Б. А. Лапин открыли, что элементы этих вирусов присутствуют в нормальных клетках. Согласно одному мнению, это цельные вирусы, согласно другому — провирусы. Но в обоих случаях получается, что они являются частью клетки. Мы ищем причины размножения вне клетки, а оказалось — они в ней самой.

С каждым годом количество фактов в пользу вирусогенетической теории происхождения некоторых опухолей увеличивается. Справедливо заявил один французский ученый: «Вирусы рака похожи на адскую машину, спрятанную в живую клетку».

Когда исследователи пытались сравнить поведение вирусов рака с известным им механизмом поведения вирусов — возбудителей других заболеваний, возникло немало несоответствий. Как это часто в таких случаях бывает, родилось несколько гипотез.

Оригинальную гипотезу действия раковых вирусов предложил Говард Темин из университета Висконсин (США). Все известные вирусы, проникая в тело человека, а затем в клетку, начинают разрушать ее. Человек болеет до тех пор, пока силы сопротивления организма не уничтожат вторгшиеся в клетки вирусы. Вирус рака, как говорит Г. Темин, действует по-другому. Он не только уничтожает оккупированную клетку, а, наоборот, в конце концов растворяется в ней. Но перед этим воспроизводит из вещества клетки дубликат — копию собственного наследственного аппарата, которая размещается рядом с наследственным материалом клетки. Эта копия может находиться в клетке недели, месяцы, годы, даже десятилетия и не подавать никаких признаков жизни. Но если однажды клетка будет повреждена либо химическими соединениями, либо ионизирующим облучением, либо гормонами, спящий наследственный материал вируса рака может «пробудиться» и стать активным. Тогда он берет на себя руководство процессами обмена в клетке. По его приказу из вещества клетки синтезируются целые полчища таких вирусов. Они выходят за пределы клетки и распространяются через кровеносные и лимфатические пути по организму. Сверх того, этот вирус вынуждает клетку начать ускоренное деление—разрастается раковая опухоль.

Эту гипотезу профессору Г. Темину удалось доказать, произведя опыты с вирусом, вызывающим опухоли у кур. Культивируя эти вирусы в оплодотворенных яйцах, ученый наглядно показал, как болезнетворный вирус подсадил свой наследственный материал (РНК) в клетку зародыша — туда, где находился ее собственный наследственный аппарат. Каждый шаг ракового вируса внутри завоеванной им клетки был тщательным образом прослежен и описан.

Изучение лейкозных тканей человека дало возможность обнаружить бесклеточный вирусный агент. Что это — возбудитель лейкоза или вирус-спутник? Подобный вопрос задается при каждом новом исследовании опухолевых вирусов. Большая группа исследователей в Институте экспериментальной и клинической онкологии АМН СССР в лаборатории академика АМН СССР А. Д. Тимофеевско-го наблюдала вирусоподобные тельца в культурах опухолей человека еще в 1959 г. Эти же наблюдения были сделаны и американскими учеными. Речь уже шла не только о лейкозах, но и о саркомах.

Нельзя исключить, что в естественных условиях существует возможность проникновения геномов онкоген-ных вирусов в клетки человека, вероятно, в некоторых случаях это может быть причиной злокачественного роста. Имеются данные о возможности вирусного происхождения лейкозов и сарком человека. А. И. Агеенко и В. М. Бергольцем — сотрудниками лаборатории вирусологии Московского научно-исследовательского онкологического института имени П. А. Герцена — установлено, что в лейкозных и саркомных тканях содержится бесклеточный (вирусный) агент, способный вызывать у животных злокачественные новообразования.

Открытие бесклеточного переноса сарком человека на крыс было подтверждено в 1971 г. группой американских исследователей во главе с М. Финкелем. Значительный вклад в изучение вирусной природы сарком человека был сделан другим американским ученым — Д. Мортоном в 1969 г. Он подтвердил присутствие в сыворотках большинства больных саркомами антител, нейтрализующих антигены (белковые вещества) сарком человека. Эти антитела обнаруживались только у больных различными типами сарком и почти не встречались в организме здоровых людей или больных другими видами рака. Многие выращенные в пробирках клетки сарком человека содержали вирусные частицы, аналогичные тем, что определяются в саркомах и лейкозах животных, а бесклеточные экстракты из клеток культур сарком человека вызывали превращение нормальных клеток эмбриона человека в опухолевые. Это заставило предположить, что в фильтрате имеется вирус. Считать обнаруженный вирус возбудителем саркомы пока нет веских оснований, но важно, что некий агент способен превращать нормальные клетки в злокачественные.

В настоящее время роль вирусов доказана в отношении рака почек у лягушек, рака кожи у тритонов, опухолей у амфибий, саркомы у кур и уток, рака молочной железы и лейкозов у мышей, лейкозов у крыс, различного рода опухолей у кроликов, фибром у белок и у оленей, папиллом у собак, легочного аденоматоза у овец, папилломатоза у крупного рогатого скота и у обезьян. Этот список может быть продолжен.

В итоге большого числа исследований был обнаружен еще один возбудитель — вирус СВ40. С его помощью в культурах ткани почечных клеток и клеток слизистой полости рта удалось экспериментально получить ракообразование. Особого внимания заслуживает тот факт, что этот вирус в значительных концентрациях был обнаружен в почечных клетках обезьян. Вирус СВ40 оказался опасным для хомяков и других животных, вызывая у них опухоли.

…Длинное путешествие совершили первые поселенцы питомника на горе Трапеция в Сухуми. Они прибыли из далекой Гвинеи к берегам Абхазии. Это были два шимпанзе и два павиана. Одиннадцать их сородичей не выдержали пути и погибли, но прибывшие адаптировались. С этого начался обезьяний питомник, который впоследствии стал центром важнейших экспериментальных исследований. В 1958 г. на базе этого питомника был создан Институт экспериментальной патологии АМН СССР, который возглавил академик АМН СССР, почетный академик Академии наук ГДР Борис Аркадьевич Лапин.

Здесь работали многие онкологи, пытаясь воспроизводить злокачественные опухоли у обезьян. Это удалось Н. Н. Петрову с помощниками при воздействии канцерогенов и облучения радиоактивными изотопами. Это удалось также профессору Р. А. Мельникову. Вводя радиоактивные изотопы в челюстные пазухи обезьян, он получил рак верхней челюсти.

Б. А. Лапина заинтересовала другая проблема: можно ли кровью больных лейкозами заразить обезьян?

С 1967 г.в Сухуми в этом Институте проводится широкий эксперимент. Обезьянам ввели экстракт из лейкозных тканей человека.

В 1969 г. на Международной конференции в Филадельфии Б. А. Лапин делает сообщение, суть которого сводится к следующему: при введении обезьянам крови человека, страдающего лейкозом, в ряде случаев возникают лейкозоподобные заболевания, а иногда специфические лейкозы.

В 1967 г. исследователи столкнулись с непредвиденными событиями. Вначале у нескольких павианов, бывших в контакте с теми животными, кому вводилась кровь от больных людей, возникли случаи лейкоза, затем распространилась своего рода эндемия. За период с 1967 по 1972 г. от лейкоза погибли 30 обезьян, из них лишь 18 находились в прямом контакте с зараженными обезьянами. У тех животных, которые жили отдельно, лейкоза не возникло. Из крови больных обезьян удалось выделить два вируса: герпес-вирус павианов и эндогенный вирус типа С павианов. Затем выделили эндогенные вирусы бурого макака и полуночной обезьяны. В 1970 г. при раке молочной железы у обезьян были обнаружены ретровирусы, названные вирусом Мезон — Пфейфера. К настоящему времени этот вирус подробно изучен.

Обнаружение ретровирусов у обезьян заставило экспериментаторов призадуматься: не подвергаются ли они сами опасности, работая с культурами обезьяньих клеток? На этот раз опасения не подтвердились. Но вот новые сведения: на IX Всемирном конгрессе онкологов в Токио группа ученых из Дании и Швеции сообщила, что в районах с повышенной заболеваемостью лейкозами крупного рогатого скота зарегистрирована несколько повышенная по сравнению с контрольными районами заболеваемость человека лейкозами. Подобные наблюдения имели место и в Кракове. Однако работы, проведенные советскими учеными в Прибалтике и в Белоруссии, отвергли предположение о передаче заболевания от животного к человеку.

Значительное развитие исследований в области вирусогенетической природы злокачественных опухолей за последние годы показало, что важное место при этом принадлежит как генетике заболевшего животного, так и независимым от генетики факторам, таким, как возраст, характер питания, параллельное действие инфекционных агентов и многое другое. Нет сомнения, что человека нельзя исключить из этих общих закономерностей. Классическим примером в этом плане является одно из истинно вирусных опухолевых заболеваний человека — лимфома Беркита.

История его изучения весьма показательна. Английский ученый Беркит, работавший много лет в Уганде, обратил внимание на некоторые особенности распространения здесь лимфом у детей. Пояс распространения лимфом совпадал с поясом распространения малярии. И более того, частота лимфом уменьшается в районах, где осуществляется контроль над малярией. Наконец, в ряде случаев частота заболеваний вновь возрастала в районах, где ликвидация малярии была завершена. Все это давало основание предполагать, что пространственно-временная очаговость лимфомы Беркита свидетельствует в пользу вирусной природы этого заболевания.

Во время посещения Уганды я познакомился с профессором Беркитом в медицинском колледже в Кампале. Он рассказал, что впервые обратил внимание на лимфому еще в 1957 г. Его попросили посмотреть семилетнего пациента, у которого было одновременно четыре опухоли, симметрично расположенные по обеим сторонам верхней и нижней челюстей. Об этой болезни известно, что она, как правило, поражает слюнные железы, челюсти, надпочечники, почки, печень, яичники и трубчатые кости детей в возрасте от 2 до 14 лет. Весьма характерен для этой опухоли ее исключительно быстрый рост: за 48 ч. опухоль может увеличиться вдвое.

«Мы начали изучать лимфомы в поясе, охватывающем Тропическую Африку,— рассказал профессор Беркит. — И обнаружили в этом же поясе районы, где никто никогда подобных опухолей не видел. Совершенно ясно, что сравнение территорий с большим различием в частоте злокачественных опухолей может помочь выяснению причин заболевания. Наиболее целесообразно изучить внешнюю среду на тех территориях, между которыми при минимальном расстоянии существуют максимальные различия в уровне заболеваемости».

Это была очень интересная идея, и группа исследователей во главе с Беркитом в течение 10 недель проехала около 10 тыс. миль через Уганду, Танганьику, Северную и Южную Родезию (ныне Замбия), Ньясаленд (с 1964 г. — государство Малайзия), ЮАР, Мозамбик и Кению. Во время экспедиции удалось посетить 56 госпиталей. В результате анализа полученных сведений выяснилось: этот тип рака у детей не развивается там, где температура не поднимается выше + 16°С; там же, где эта отметка превышается, опухоль возникает относительно часто. Таким образом, была обнаружена опухоль, возникновение которой в какой-то степени зависело от температуры внешней среды (но, естественно, не только от нее). Собранные данные позволили составить карту Африки, на которую были нанесены все зарегистрированные случаи лимфомы. Так называемый «лимфомный пояс» охватывал Экваториальную Африку от Дакара на западе до восточного берега. Климат указанной области был умеренным, с большим количеством осадков. А в той же Экваториальной Африке в горах с меньшей влажностью случаев заболевания отмечено не было. Беркит высказал предположение, что лимфома передается москитами, зона распространения которых соответствует «лимфомному поясу».

Позже выяснилось, что лимфома Беркита иногда встречается и вне «лимфомного пояса», в таких климатических районах Африки, где исключается роль предполагаемого переносчика. Лимфомой болеют и в других частях света: в Новой Гвинее, США и Канаде. Только в зоне «лимфомного пояса» это заболевание распространено а на других территориях наблюдается лишь в виде единичных случаев.

Б. А. Лапин изучал в Нигерии болезни обезьян, характерные для этого района. Он обнаружил у них заболевания, очень сходные с лимфомами Беркита. Это давало возможность предположить, что заболевание может передаваться от обезьян к человеку и обратно, иными словами — имеет вирусную природу.

Опухолью Беркита заинтересовались во всем мире. Речь шла о крайне интересной модели заболевания, возбудителем которого, возможно, был вирус. В январе 1960 г. в Восточную Африку из Нью-Йорка прибыла группа исследователей, занимавшихся химиотерапией опухолей. Они привезли новый препарат метотрексат, который применялся при лечении лейкозов, и попробовали использовать его при лимфомах Беркита.

«Начали мы с метотрексата,— рассказывал мне позже руководитель группы Джозеф Берчинал,— потом применяли эндоксан и цитозан, а затем и винкристин. Представьте себе нашу радость, когда мы увидели, что лимфомы поддаются лечению! Многие пациенты живы. Если опухоль начинали лечить рано, то она уже после первых введений лекарства исчезала и, как правило, на том же месте уже не возникала».

Вся совокупность факторов подтверждала предположения, что возбудителем лимфомы является вирус. Но какой?

За последние годы появилось все больше доказательств, что в развитии лимфом Беркита повинны вирусы типа герпес (от греч. «герпейн» — ползти). Вирусы этого типа были изучены как в условиях эксперимента, так и в опухолях животных и человека. Английский ученый Эпштейн, открывший, описавший их и вырастивший на культурах тканей, дал им название ЭБ1, ЭБ2 (от инициалов своей сотрудницы Эвелины Барр). А вирусы теперь назы.вают вирусами Эпштейна — Барр.

Вирус типа герпес изучается в различных районах мира. В Гонконге группа исследователей из Лионского агентства по раку обратила внимание на определенную связь между этим вирусом и опухолями носоглотки. Тщательные исследования этой опухоли носоглотки добавили оснований подозревать ее вирусную природу. Наиболее часто заболевание это встречается в ряде районов Китая и в Африке, в Тунисе имеется зона, где показатели заболеваемости высокие.

На вопрос о роли вируса ЭБ в возникновении лимфом долгое время не было окончательного ответа. Но косвенных улик все прибавлялось.

Так, в сыворотке крови больных лимфомой Беркита и раком носоглотки постоянно определялись антитела к вирусу ЭБ. Такие антитела были найдены и у больных инфекционным мононуклеозом, при котором увеличиваются лимфатические узлы и разрастается лимфоидная ткань. Болезнь обычно протекает благоприятно, выздоровление наблюдается через несколько недель. Но переболевшие мононуклеозом надолго приобретают антитела к вирусу ЭБ и иммунитет к заболеванию. Окончательное участие этого вируса в возникновении мононуклеоза было доказано на добровольцах в Америке Вирус ЭБ вызывает не только проходящие изменения лимфоидных клеток, как это наблюдается при мононуклеозе, но в культуре ткани может менять наследственные свойства нормальных лимфоцитов человека, что позволяет считать его наиболее вероятным возбудителем лимфомы Беркита.

Отмечено, что вирус ЭБ широко распространен во многих странах мира. Однако болеют лимфомой Беркита лишь в редких случаях. Важно отметить, что такое «мирное» сосуществование с организмом своего «хозяина» является типичной особенностью многих онкогенных вирусов. Чтобы они проявили свою агрессивность, требуется много дополнительных условий.

В 1980 г. Р. Галло из Национального онкологического института США обнаружил вирус, который вызывает довольно редкую форму лейкемии на островах Карибского моря. Возбудитель этой болезни оказался из семейства ретровирусов. Он превращает защитные клетки иммунной системы в больные. Речь идет о Т-клетках. По последним данным, сообщенным па Всемирном конгрессе онкологов в Будапеште в 1986 г., многие формы рака печени, шейки матки и лимфатической системы в той или иной степени связаны с вирусами.

Наглядный пример — рак печени, широко распространенный в Китае, Юго-Восточной Азии и Африке. Наибольшая заболеваемость имеет место в зонах, эндемичных по гепатиту В. Американский ученый из штата Вашингтон в Сиэтле П. Бизли в течение 9 лет изучал на Тайване 20 тыс. мужчин, инфицированных вирусом В. Он показал, что эта группа имела риск в 215 раз больший, чем мужчины, не контактные с этим вирусом. Сейчас в Китае проводится широкая кампания вакцинации против гепатита В. Это делается с надеждой в течение нескольких десятилетий снизить заболеваемость раком печени.

Еще один наш противник — это вирус — возбудитель папилломы человека. С ним связывают в отдельных случаях рак шейки матки. В 80% случаев заболевания обнаруживаются 5 видов этого вируса.

Еще в 1842 г. итальянский врач Ригони-Стерн, изучая частоту рака шейки матки у проституток и у монашек, установил определенную закономерность, заключающуюся в следующем. У монашек практически не регистрировался рак шейки матки, в то же время он был частым заболеванием у проституток. Это показывало определенную роль половой передачи. Начался поиск возможного агента, ответственного за эту форму опухоли.

В 1960 г. к факторам, способствующим развитию рака шейки матки, стали относить гонорею и трихомониоз. Накапливались материалы эпидемиологических исследований, компрометирующие вирус герпеса. И в конце концов действительно был выделен вирус типа герпеса, который оказывает определенное влияние на эпителий шейки матки, вызывая малигнизацию. Кстати говоря, этот вирус выделяют из смегмы полового члена мужчин, особенно часто— в случаях, когда у них имеются фимозы, т. е. когда не обнажается головка полового члена. Углубленные вирусологические исследования дали возможность охарактеризовать эти вирусы. В итоге за работы по изучению папилломовирусов американскому ученому Херарду фон Хаусену в 1986 г. был вручен приз Ассоциации раковых исследований в США.

Интересную работу провела советская ученая В. Парнас. В 70-е гг. она обратилась к ряду крупных ученых-вирусологов с просьбой высказать свою точку зрения на роль вирусов в происхождении рака. Ответы свидетельствуют, что эти ученые не считают вирусы единственной или единой причиной возникновения рака. Приведем лишь некоторые из этих ответов. Американский исследователь Г. Темин считает, что «многие раки, включая большинство раков человека, не вызываются прямо вирусами». Другой известный американский ученый Р. Дульбеко пишет: «Рак есть следствие изменения генетического материала соматической клетки, которое может быть вызвано двумя механизмами: один — это введение новых генов вирусами, другой — изменение клеточных генов при мутации».

Крупный исследователь в области вирусологии опухолей в ЧССР В. Турзо выражает надежду, что «выяснение процесса дифферснцировки во время эмбриональной жиз ни в связи с ролью эндогенного вируса сможет помочь найти способ лечения и предупреждения опухолей». А крупный шведский исследователь Дж. Клейн отозвался так: «Мне бы не хотелось давать свой прогноз по онкологии. Однако нет сомнений, что открытие онкогенов и понимание их роли в развитии рака — событие большой важности».

Как видно из приведенных данных, все большее углубление в тайны взаимоотношений вируса и клетки на том или ином гормональном или иммунном фоне может привести к опухолевой трансформации клетки. Однако вопросов в области онковирусологии, пожалуй, пока что больше, чем ответов, и исследования продолжаются.

Но кое-что все-таки представляется достаточно ясным. Так, например, наблюдения в масштабе планеты не дают материалов, которые бы свидетельствовали о том, что рак передается от человека к человеку.

Многие тысячи врачей и ученых работали и работают в клиниках и больницах, общаются с пациентами, но нигде не было установлено заражения при непосредственном контакте. Если в отдельных семьях и встречается несколько случаев заболевания раком, то причину этого прежде всего следует искать в общности некоторых обычаев и привычек, в определенном влиянии факторов внешней среды.

У животных с полной очевидностью наблюдается лишь так называемая вертикальная передача — от родителей потомкам через генетический материал. (Только в единичных случаях были основания предполагать, что произошло заражение одного организма от другого, но эти наблюдения нельзя считать достоверными.)

Если говорить о людях, то «вертикальная передача» свойственна и им. Под этим мы понимаем передачу потомкам некоторой предрасположенности к заболеванию раком. Однако чтобы человек заболел, необходимы не только генетическая предрасположенность, но и определенное влияние внешних факторов.