Патология почек при ревматизме давно привлекала внимание (С. П. Боткин, А. А. Остроумов и др.).
Генерализованное поражение системы соединительной ткани и капиллярно-соединительнотканных структур при ревматизме, a priori делает возможным участие в ревматическом процессе почек, печени, поджелудочной железы и других органов с развитой сосудистой системой. Клиницисты и морфологи акцентируют внимание на преимущественной локализации ревматического процесса в сосудистой, в первую очередь капиллярной системе почек, что и служит исходным пунктом всей почечной патологии при ревматизме (очаговые нефриты, альбуминурии, гематурии и др.). Хотя отдельные авторы и обнаружили на секционном материале ревматические гранулемы а адвентиции мелких артерий и очаги экссудативного воспаления в строме (Fahr, 1929; Д. А. Грацианов, 1955), primum movens ревматической патологии лежит в васкулитах и капилляритах с повышенной их проницаемостью.
Суммируя наблюдения патологоанатомов В. Г. Палиловой, Г. Д. Князева, И. М. Кодолова, Т. Г. Сучкова, и особенно В. В. Серова (1958), А. И. Струков приходит к заключению, что «…страдание почек при ревматизме следует рассматривать как одно из проявлений ревматического поражения сосудистой системы организма».
Картина изменений почечных сосудов при ревматизме ярко выражена и отражает фазу развития ревматического процесса. При обострении ревматизма обнаружены распространенные воспалительные сосудистые изменения, преимущественно в артериях мелкого калибра, вне обострения склеротические их изменения. Чем чаще наблюдались рецидивы болезни, тем больше объем и диапазон сосудистых изменений, которые могут затрагивать артерии самого различного калибра. Ангиографические исследования обнаружили весьма примечательный факт: при ревматизме почечный кровоток в значительной мере осуществляется через артерио-венозные анастомозы и пирамидный коллатеральный путь, минуя корковые сосуды.
Изменения капиллярных мембран клубочков, по-видимому, связаны с их участием в иммунопатологических процессах, что и объясняет их постоянное и значительное участие в патологии почек при ревматизме.
Если принять во внимание высокую частоту стрептококковой этиологии нефритов вообще (4/5 по Е. М. Тарееву, 1958), то невольно возникает вопрос о малой частоте клинически выраженных форм ревматических нефритов (около 1%, по М. И. Франкфурту, М. А. Ясиновскому и др.). Это расхождение в частоте стрептококковых нефритов вообще и при ревматизме в частности можно объяснить только различием в антигенной структуре гемолитического стрептококка 12-го типа при обычных инфекционно-аллергических нефритах, при которых этот биологический вариант стрептококка ныне признается самым частым этиологическим фактором, и особой антигенной структурой точно не установленных вариантов гемолитического стрептококка группы А, которые ответственны за развитие ревматизма.
В настоящее время массовая борьба со стрептококковым окружением и со стрептококковыми инфекциями явилась, вероятно, главной причиной резкого уменьшения нефритов вообще и ревматических в частности. Как уже говорилось, в уменьшении частоты нефритов, как и в снижении заболеваемости ревматизмом, нельзя исключить существенной роли изменения реактивности человеческого организма, а быть может, изменения биологических свойств самого возбудителя.
Если обратиться к литературным данным, освещающим клинику рев м этических поражений почек, та они поражают противоречивостью и потому едва ли нуждаются в конкретном изложении. Пестрота данных связана не только с различным составом больных и различием методических критериев у разных авторов, но и с явным недоучетом клинической картины болезни и степени ее активности, что вошло в практический обиход только в последние годы.
Транзиторная нефропатия в виде альбуминурии, эритро-цитурии и цилиндурии отмечена М. А. Ясиновским у 46,4% больных, С. М. Бендерской — у 57,3% детей, Р. О. Каминскене (1966)—у 52%, Г. 3. Закировым (1967)—у 31,1% больных ревматизмом. Как следует из наблюдений только что цитированных авторов, изменения мочевого осадка, условно обозначаемые как проявление ревматической нефропатии, тем значительнее, чем острее ревматический процесс и чем выше его активность.
В то же время Б. В. Ильинский обнаружил гематурию только у 17,1 % больных ревматизмом без признаков недостаточности кровообращения и у 41,3% —при наличии этих симптомов. По материалам А. Я. Губергрица, частота почечной патологии при возвратном ревмокардите достигала 70%, что не подтверждается другими авторами. Без учета клинических форм ревматизма, степени его активности, вариантов течения, состояния гемодинамики и методов лечения все прежние наблюдения по данному вопросу имеют сугубо ориентировочный характер и подтверждают только одну основную идею — подлинный гематурический очаговый нефрит встречается при ревматизме не чаще чем у 1% больных, диффузный гломерулонефрит — еще реже, а различные проявления патологии мочевого осадка — довольно часто и тем чаще, чем острее ревматический процесс, чем выше его активность и чем позднее начата активная антиревматическая терапия. В настоящее время при назначении комплексной стероидно-аспириновой терапии в первые дни болезни и ревматические нефропатии, и тем более нефриты становятся редкостью.
Заслуживает внимания вопрос об изменениях функционального состояния почек в активной фазе ревматизма. К сожалению, относящиеся к данному вопросу литературные материалы по указанным выше причинам имеют только ориентировочный характер. М. И. Михеева (1949) в группе больных возвратным ревмокардитом не отметила существенных нарушений канальцевой фильтрации и реабсорбции. В то же время М. П. Домбровская обнаружила функциональные почечные нарушения у всех детей в острой фазе болезни. И. С. Былов (1963) при изучении 100 взрослых больных в активной фазе ревматизма обнаружил увеличение почечного кровотока у 77, уменьшение у 16, и не отметил изменений у 7 больных. Клубочковая фильтрация в том же периоде болезни оказалась повышенной у 89, пониженной — у 4, без изменений — у 7 больных. Канальцевая реабсорбция была повышенной у 41 и в пределах нормы — у 9 больных. Скорость кровотока, артериальное и венозное давление, при обычном определении оказавшиеся в пределах нормальных показателей, не влияли на функциональную характеристику почек.
В то же время по В. О. Каминскене, клубочковая фильтрация оказалась пониженной у 44%, Г. 3. Закирову — у 34% больных. Канальцевая реабсорбция в наблюдениях Г. 3. Закирова, как и И. С. Былова, была повышенной, а эффективный почечный плазмоток — пониженным у 61,5% больных. Все три автора сходятся в том, что функциональные почечные изменения восстанавливаются под влиянием лечения. Это позволяет связать их с ревматическим процессом и, по мнению авторов, может служить дополнительным критерием активности ревматического процесса.
Так, по данным Г. 3. Закирова (1967), у больных латентным ревмокардитом обнаруживаются статически достоверное понижение клубочковой фильтрации, повышение канальцевой реабсорбции и понижение почечного плазмотока. Под влиянием активного антиревматического лечения все отклонения претерпевают обратное развитие. По мнению автора, усиление почечного кровоснабжения направлено на обеспечение повышенной функции почек в активную фазу болезни. Наиболее вероятной причиной повышения клубочковой фильтрации и канальцевой реабсорбции автор считает вовлечение в ревматический процесс элементов нефрона и изменение проницаемости капилляров клубочков. Было бы весьма полезным провести аналогичные исследования с более дифференцированным учетом клинической картины болезни, степени ее активности и характера ее течения.
Изучение мочевого осадка при соблюдении указанных условий целесообразно провести по методике Ясиновского — Руденко, что позволит исключить пестроту и противоречивость данных и в то же время выработать некоторые стандартизированные показатели.
В заключение уместно высказать некоторые суждения о пользе и предполагаемом вреде салицилатов в отношении ревматической патологии почек. Прежние авторы (А. Ю. Стражеско, Danielopulo и др.), которые за недостатком других антиревматических средств были вынуждены пользоваться большими дозами салицилатов и получали превосходные результаты, как правило, не отмечали отрицательного их влияния на почки. Наоборот, изменения структуры мочевого осадка под влиянием лечения исчезали или заметно уменьшались. Крупный современный ревматолог Ф. Ленох (1961) продолжает пропагандировать лечение ревматизма большими дозами салицилатов как лучший метод лечения, не отмечая какого-либо опасного побочного действия салицилатов.
При использовании нашего метода комплексной терапии ревматизма с применением стероидных гормонов и аспирина, проверенном на тысячах больных в клиниках, больницах и поликлиниках, крайне редко отмечались серьезные побочные влияния аспирина. Это обстоятельство и применение аспирина в дозе 1—2 г при вторичной профилактике ревматизма также по нашему методу позволяют говорить об отсутствии частого и серьезного побочного эффекта от применения аспирина при высоком благоприятном влиянии салициловых препаратов в лечении и профилактике ревматизма.
Что касается диспепсических расстройств (тошнота, изжога, рвота, боли) при применении салицилатов у отдельных больных, то, как правило, они возникают при применении высоких доз салицилатов в начале или в середине лечения, быстро устраняются при снижении дозы или при назначении щелочей и заставляют отменять препарат лишь при индивидуальной непереносимости, а также у лиц, страдающих гастритами или скрыто протекающей язвой желудка или двенадцатиперстной кишки. Появившиеся в последнее время отдельные высказывания по поводу подобного рода осложнений салициловой терапии не идут ни в какое сравнение с огромным положительным опытом применения салицилатов в лечении и профилактике ревматизма. У отдельных больных выявляется побочное влияние бутадиена, который иногда вызывает транзи-торную гематурию. Это осложнение наблюдалось нами в первые годы применения венгерского бутадиена у 5—10% больных ревматизмом.
За отрицательными побочными эффектами как новых, так и старых лечебных препаратов необходимо наблюдать и должным образом их оценивать. Это направление современной медицины (Е. М. Тареев) следует развивать. Вместе с тем едва ли уместно приветствовать работы тех авторов, которые данное направление превращают в своеобразную моду и стремятся во что бы то ни стало найти отрицательное влияние уже хорошо испытанных в клинике средств, в частности салицилатов, которые на протяжении столетия верно служат больному и врачу. Глубокое изучение клинической фармакологии различных, в том числе и противоревматических, средств ведется недостаточно.
Нам известна только одна работа (Grishman, Cohen, Salomon Churg, 1967), представлены результаты пункционной биопсии почек при ревматизме с исследованием пунктата в световом и электронном микроскопе. В половине случаев (11 из 22 биопсий) видимые изменения гломерул были слабыми и обнаруживались только под электронным микроскопом. Детально эти изменения не описаны. Авторы отмечают, что они отличались от таковых у больных стрептококковым гломеруло-нефритом. Желательно скорейшее завершение подобного рода исследований.