О лекарствах. Ч. 4

Уменьшить гормонообразование удается назначением радиоактивного йода. Образно говоря, радиоактивным веществам абсолютно все равно, на какую ткань пагубно действовать. Достаточная их концентрация способна поражать любую ткань: здоровую или больную, щитовидной железы или костного мозга, сердца или печени. Однако когда в организм вводят малые дозы радиоактивного йода, только в одном органе накапливается разрушающая клетки концентрация— в щитовидной железе, только ее биологические мембраны способны активно извлекать йод из окружающей среды (кровь) против градиента концентрации и, следовательно, только в ней проявятся радиоактивные свойства этого препарата. Задача врача — в кратчайшие сроки добиться накопления препарата в нужном месте в достаточной концентрации. Выполнить ее помогают высокая скорость резорбции (всасывание) и избирательность накопления лекарств в той или иной ткани. Но судьбу лекарства определяют отнюдь не только транспортные функции организма. На всем пути следования препаратов к пункту назначения их ожидают опасности в виде молекул низкоспецифических ферментов, после встречи с которыми структура лекарства может измениться настолько, что потеряет всякое сходство с исходным. Да и транспорт осуществляется не только туда, но и обратно. Таким образом, концентрация вещества в организме — равнодействующая двух разнонаправленных процессов. С одной стороны, всасывание и доставка лекарства в ткани способствуют нарастанию концентрации от нуля до возможного при данной дозе максимума, а с другой — разрушение лекарства и его выведение препятствуют повышению концентрации и в конечном итоге доводят ее до исходного уровня, т. е. до нуля. В нашем теле постоянно обезвреживаются различные ядовитые продукты обмена. Человеческий организм часто синтезирует вещества, которые могут выступать в роли ядов; например, в процессе утилизации белков образуются индол и скатол, соединения весьма ядовитые, однако в печени они превращаются в безвредные вещества. За время существования человечества было очень много намеренных или случайных отравлений большими дозами ядов, лекарств. Однако всегда ли эти отравления заканчивались смертельным исходом? Нет. А почему? Организм справился с вредоносным началом, яд смог быть обезврежен. Однако назначенное лекарство через некоторое время прекращает действовать, при этом концентрация лекарства уменьшается и наряду с его молекулами появляются молекулы каких-то новых вешеств, которые не обладают исходной активностью. Говорят: лекарство инактивировано в процессе превращения. Теперь становится возможной логическая, параллель: токсичность — это тоже своеобразна» активность. И если вещество инактивировано, значит, оно детоксицировано, т. е. лишено токсичности. Считали, что всякая биотрансформация есть детоксикация, или обезвреживание. К сожалению, обезвреживание ядов далеко не идентично их превращениям. Изменяя свою структуру под влиянием ферментов человеческого организма, многие лекарства приобретают ядовитые свойства. Классическим примером этого является метиловый спирт. Химические соединения, называющиеся спиртами, характеризуются общей формулой R—ОН. Среди них есть используемые как лекарства. Рассмотрим несколько веществ данного класса, от-но:имых к первичным алифатическим спиртам где R — СН3, —С2Н5; —С3Н2; —С4Н9 и т. д. Эти соединения обладают наркозным действием. Действие проявляется в отношении любых клеток и любых организмов. Оно подчиняется закону концентрации: чем выше концентрация, тем быстрее и сильнее развивается эффект. Оно зависит от структуры данных соединений. Установлено, что сила его прямо пропорциональна молекулярному весу, т. е. она возрастает с удлинением углеродной цепочки. В соответствии с силой наркозного действия должна находиться и токсичность этого ряда веществ. В опытах на изолированных клетках или низших организмах относительная токсичность метилового (СН3ОН), этилового (С2Н5ОН), пропилового (С3Н7ОН), бутилового (С4Н9ОН) и т. п. спиртов оказывается почти в полном соответствии с рассчитываемой теоретически. Однако у высших организмов (теплокровные животные, человек) наблюдаются значительные отклонения токсичности спиртов от ожидаемой по закону соответствия молекулярной массы и активности.