Хронический панкреатит

Хронический панкреатит является заболеванием, которое характеризуется замещением тканей поджелудочной железы соединительной тканью и прогрессирующей деструкцией экзокринной ткани. На этом фоне возможны острые поражения в виде отека и геморрагического некроза, особенно на ранних стадиях болезни.

Патогенез. Алкоголь оказывает прямое токсическое действие на паренхиму поджелудочной железы, увеличивает вязкость и содержание белков панкреатического секрета. Преципитация белковых масс с образованием белковых пробок в протоках железы приводит к задержке выделения секрета, дилатации протоков с формированием кист, внутриорганной активации панкреатических ферментов (главным образом, трипсина и фосфолипаз), осуществляющих аутолиз паренхимы железы. Последующее замещение ткани железы фиброзной тканью обусловливает склерозирование органа.

Морфология. Макроскопически поджелудочная железа фиброзно изменяется, лобулярная структура утрачивается, соединительно-тканные тяжи прорастают ткань железы. Протоки расширены, напоминают «цепочку озер», в просвете протоков обнаруживаются кальцификаты или густой секрет.

Микроскопически при алкогольном панкреатите («панкреатите мелких протоков») на ранних этапах болезни появляются отложения белковых масс в протоках железы. В местах контакта эпителия с белковыми пробками отмечаются плоскоклеточная метаплазия и изъязвления эпителия. При закупорке протоков происходит их расширение, паренхима желез ц замещается пери- и интралобулярным фиброзом. Развитие фиброзной ткани вокруг нервных окончаний является причиной болей.

В клетках поджелудочной железы обнаруживаются, изменения, подобные тем, которые можно наблюдать при алкогольном поражении печени: большое количество жировых включений, набухание митохондрий, гипертрофия эндоплазматического ретикулума.

При холангиогенном панкреатите повышение давления в большом панкреатическом протоке вследствие нарушения оттока секрета (холедохолитиаз, стенозирующий папиллит и т. д.) ведет к его равномерному расширению, в отличие от алкогольного, что дает основание некоторым исследователям называть панкреатит подобной этиологии «панкреатитом больших протоков». Особенностью данной формы заболевания является длительная сохранность паренхимы железы.

Клиника. Основным симптомом заболевания является боль (присутствует у 90% больных). Типичная локализация болей— эпигастральная область с иррадиацией в спину, однако боль может локализоваться и в правом, и в левом подреберье. Интенсивность боли при хроническом панкреатите меньше, а продолжительность больше, чем при остром. В силу панкреатической малабсорбции часто наблюдается потеря массы. Иногда при быстропрогрессирующем похудании ставятся ошибочные диагнозы: «туберкулез кишечничка», «лимфома тонкой кишки», при сочетании похудания и абдоминальных болей — «узелковый периартериит». Нарушение всасывания белков и триглицеридов ведет к креаторее и стеаторее. Клинически малабсорбция проявляется вздутием живота, неустойчивым стулом со склонностью к диарее. Нарушение всасывания витамина А и цинка приводит к недиабетическому поражению сетчатки (нарушение ночного зрения), витамина E12(менее часто)—к мегалобластной анемии. У 1/3 больных имеется сахарный диабет, еще у 1/3 — нарушение толерантности к глюкозе. Осложнения сахарного диабета (ретинопатия, нефропатия, , полинейропатия) встречаются реже, чем при идиопатическом диабете. Следует отметить и тенденцию к гипогликемии, так как имеется недостаток как инсулина, так и глюкагона. Оральные гипогликемические препараты неэффективны, требуются относительно высокие дозы инсулина. Сдавление общего желчного протока отечной головкой поджелудочной железы при обострении панкреатита обусловливает преходящую желтуху, у 3% больных имеется желтуха продолжительностью более 1 мес, которая обусловлена сдавленней общего желчного протока панкреатической кистой или выраженным фиброзом ретропанкреатических тканей.

Для хронического панкреатита характерно наличие псевдокист. Они могут спонтанно разрушаться, однако нередко приводят к осложнениям. Вскрытие псевдокисты в соседние органы и брюшную полость и раздражение серозных оболочек панкреатическими ферментами приводят к асциту, плевриту, реже перикардиту. Для панкреатического асцита характерна высокая концентрация альбумина и амилазы в асцитической жидкости. При спленопортографии у 70% больных выявляется частичная или .полная блокада селезеночной или портальной вены. Кровотечение из варикозных вен пищевода наступает у 3% пациентов с зкстрапеченочнои портальной гипертензией. Другой причиной желудочно-кишечного кровотечения является тромбоз селезе­ночной вены, чаще наблюдаемый при раке поджелудочной железы.

Иногда появляются эритематозные узелки в претибиальной области (результат подкожных жировых некрозов). Описаны также мигрирующий тромбофлебит, полиартрит, поражающий коленные, локтевые, голеностопные суставы и протекающий с лихорадкой и эозинофилией, множественный остеолизис (результат костно-мозгового жирового некроза), энцефалопатия, неспецифические непрогрессирующие поражения почек, связанные с хроническим панкреатитом. В 12,5% случаев хронический панкреатит переходит в рак поджелудочной железы.

Диагностика. Верификация хронического панкреатита складывается из тестов, выявляющих экзо- и эндокринную недостаточность поджелудочной железы, и методов, позволяющих визуализировать и оценить ее размеры, форму, контуры, структуру.

Измерение активности амилазы в сыворотке крови и моче является наиболее часто используемым тестом. Гиперамилаземия (гиперамилазурия) часто выявляется во время обострения хронического панкреатита, иногда являясь единственным отклонением в лабораторных данных. Ограниченная ценность теста обусловлена его неспецифичностью, а также быстрой нормализацией (в течение 2 —4 дней).

Полезно измерение активности сывороточной липазы. Гиперлипаземия сохраняется при остром панкреатите или обострении хронического дольше, чем гиперамилаземия.

Ряд методов основан на расщеплении определенных веществ в кишечнике под действием ферментов поджелудочной железы и определении концентрации продуктов расщепления в моче. К ним относится йодолипол-тест. Снижение концентрации или скорости выделения продуктов расщепления свидетельствует о недостаточности поджелудочной железы. Достоинством этих тестов является простота их проведения, недостатком — неспецифичность.

Использование тестов, основанных на измерении объема, концентрации бикарбонатов и энзимов в дуоденальном содержимом после стимуляции секреции поджелудочной железы (секретино-панкреозиминовый тест), ограничено из-за необходимости проведения гастродуоденального зондирования. Эти тесты, как правило, положительны при далеко зашедшем панкреатите с выраженной внешнесекреторной недостаточностью, их способность выявлять ранние или минимальные поражения поджелудочной железы ограничена, однако цитологическое исследование панкреатического сока дает возможность обнаружить раковые клетки у 50% больных раком поджелудочной железы.

Перспективным тестом представляется определение лактоферрина в панкреатическом соке и трипсина в сыворотке радиоиммунным методом. Уровень лактоферрина существенно повышен у больных кальцифицирующим панкреатитом, уровень трипсина снижен.

АлкоголизмНе утратило своего значения и копрологическое исследование (выявление стеатореи и креатореи). Из методов, позволяющих визуализировать поджелудочную железу, наиболее доступна обзорная рентгенограмма брюшной полости. Обнаружение кальцификатов с высокой степенью вероятности указывает на хронический панкреатит. Наиболее информативными методами этой группы являются УЗИ и компьютерная томография. При УЗИ отмечаются увеличение размеров железы в период обострения и их нормализация в период ремиссии, неровность контуров; эхоструктура представлена эхосигналами повышенной интенсивности, выявляются кисты поджелудочной железы, расширение вирсунгова протока, дуодено- и гастростаз (рис. 4).

При проведении дифференциальной диагностики «опухолевидной» формы хронического панкреатита и опухоли поджелудочной железы применяется проба с лазиксом: после введения 80 мг препарата в случае хронического панкреатита наблюдается изменение размеров и структуры органа, при опухоли они остаются неизмененными. Компьютерная томография дает не меньше информации о структуре, размерах, контурах поджелудочной железы, чем УЗИ, но менее доступна из-за трудоемкости и дороговизны.

Эндоскопическая ретроградная холангиопанкреатография (ЭРХП) иногда дает возможность выявления патологии (камни, рак поджелудочной железы), не определяемой с помощью ультразвукового исследования и компьютерной томографии.

Лечение. В период обострения необходимо добиться торможения секреции поджелудочной железы. С этой целью назначаются голод с последующим осторожным расширением диеты, холинолитики, щелочи, циметидин. Из рациона следует исключить продукты, возбуждающие секрецию поджелудочной железы (кислые, острые блюда, высокоэкстрактивные отвары и т. д). При экзокринной недостаточности поджелудочной железы применяется заместительная терапия ферментными препаратами (фестал, дигестал, панзинорм и т. д.), часто в сочетании с препаратами, угнетающими секрецию соляной кислоты в желудке (циметидин, щелочи), так как при кислой среде в двенадцати­перстной кишке происходит инактивация липазы и трипсина.

Трудной задачей является борьба с болью. Упорные боли, требующие введения наркотиков, способствуют развитию наркомании. Для снятия боли используются холинолитики, спазмолитики, анальгетики, введение антиферментных препаратов (контрикал, трасилол), новокаиновые блокады.

В комплексной терапии хронического панкреатита используются ингибиторы трипсина (пентоксил, метилурацил, амино-капроновая кислота), предложено применение цитостатиков (5-фторурацил, имуран), гемосорбция. При сахарном диабете необходимо назначение инсулина. Учитывая склонность больных к гипогликемии, необходимо рекомендовать им иметь при себе продукты, содержащие глюкозу (кусок сахара, конфета).

Консервативная терапия в большом числе случаев дает положительный эффект, однако когда ее возможности исчерпаны, а эффект отсутствует, необходимо рассмотреть вопрос о хирургическом вмешательстве. Показаниями к операции являются постоянные или часто рецидивирующие боли, осложнения хронического панкреатита (псевдокисты, не разрешившиеся в течение определенного времени, дуоденальный стеноз), холелитиаз, стенозирующий папиллит, механическая желтуха при патологии головки поджелудочной железы, подозрение на рак, если его не удалось снять предшествующим обследованием. Вид оперативного лечения определяется индивидуально в зависимости от особенностей конкретного случая заболевания.

Прогноз. Алкогольные панкреатиты характеризуются тяжелым течением. Полного выздоровления не наблюдается, однако при систематически проводимом лечении стойкая ремиссия воз­можна у многих больных. Отказ от употребления алкоголя приводит к улучшению состояния у 50% больных.